Sirolimus'un damar endotel fonksiyonları ve serum kolestrol, trigiserid ve homosistein düzeyleri üzerine etkileri

Çalısmada immunsupresif bir ajan olan sirolimusun sıçan torasik aortunda ve koroner endotel hücre kültüründe endotel hücre fonksiyonu üzerinde nitrik oksid (NO) senteziyle iliskili etkileri ve serum homosistein, kolesterol ve trigliserid düzeyleri üzerine etkilerinin arastırılması amaçlanmıstır. Sıçanlara 14 gün süre ile 1.5 mg/kg/gün dozunda sirolimus uygulandı ve organ banyosuna asılan torasik aort halkalarında kasılma ve gevseme yanıtları degerlendirildi. L-arjinin gevseme yanıtları kontrol grubuna göre artarken, kalsiyum iyonoforun (A23187) yüksek konsantrasyonlarında artıs izlendi. Potasyum klorür ve L-NAME ile elde edilen kasılma ve asetilkolin, sodyum nitroprusit ile elde edilen gevseme yanıtlarında ise bir degisiklik gözlenmedi. Sirolimus endotelli/endotelsiz preparatlarda fenilefrin ile elde edilen kasılma yanıtlarında azalmaya neden oldu. Sıçan kalplerinden elde edilen koroner endotel hücreleri in vitro ortamda terapötik konsantrasyonda sirolimus (10nM) ile inkübe edildi ve süpernatanlarda NO salıverilmesininin göstergesi olarak nitrit düzeyleri ölçüldü. Sirolimus indüklenebilir (interlökin-1b) nitrit salıverilmesini azaltırken bazal ve uyarılmıs (A23187) nitrit düzeylerini degistirmedi. ndüklenebilir NOS (iNOS) enzimi için yapılan Western blot analizinde sirolimus ile inkübe edilen koroner endotel hücrelerinde iNOS protein ekspresyonunun azaldıgı saptandı. Sirolimus serum kolesterol düzeyini artırırken, trigliserid ve homosistein düzeyleri gruplar arasında farklılık göstermedi. Bulgularımız sirolimusun organ nakli sonrası terapötik konsantrasyonlarda NO aracılıklı endotel fonksiyonunu bozmadıgını ve adrenerjik reseptörlerle olası bir etkilesim sonucu vazodilatör yanıtları artırdıgını göstermektedir. Öte yandan, ilaç koroner hastalıkların gelisiminde rol oynayan kolesterol düzeylerini artırmaktadır.;Sirolimus, Vascular Function, Nitric Oxide, Thoracic Aorta, Rat.;Sirolimus, Vasküler Fonksiyon, Nitrik Oksit, Torasik Aort, Sıçan.