İnsan Prostat kanser hücre kültüründe matriks metalloproteinaz enzim ekspresyonunun düzenlenmesinde NF-kB sinyalizasyonun rolünün incelenmesi

NF-kB, prostat, kanser, matriks metalloproteinazlar, doksisiklin.;NF-kB, prostate, cancer, matrix metalloproteinases, doxycycline.;Prostat kanseri, özellikle modern toplumlardaki erkeklerde önemli bir morbidite ve mortalite nedeni olan ancak mekanizması tam olarak aydınlatılamayan bir kanser türüdür. Matriks metalloproteinaz enzimlerinin (MMP'ler) asırı matriks yıkımına yol açarak kanser gelisiminde önemli rol oynadıkları bilinmektedir. Prostat kanseri arastırmaları MMP'lerin inflamasyon, malign hücre proliferasyonu, metastaz ve anjiyojenez gibi pek çok patolojik süreçte rol oynadıgını göstermistir. Önemli bir transkripsiyon faktörü olan nükleer faktör kappa B'nin (NFkB) çesitli kanser türlerinde olusan anormal aktivitesinin MMP aktivasyonuna ve sonuçta malign hücre proliferasyonu ve invazyonuna yol açtıgı bildirilmistir. Çalısmamızda, insan prostat kanseri PC-3 hücre hattında MMP ekspresyon ve aktivitesinin düzenlenmesinde NF-kB sinyalizasyonunun rolü ve doksisiklinin inhibitör etkileri incelenmistir. PC-3 hücreler LPS ile indüklenmis, daha sonra bu indüksiyonun ve doksisiklinin NF-kB sinyalizasyonu ile MMP'ler üzerindeki etkileri, jelatin zimografi, western blotlama ve immünohistokimya yöntemleri ile degerlendirilmistir. LPS indüksiyonu PC-3 hücrelerinde proliferasyona neden olmus, doksisiklin hücre proliferasyonundaki bu artısı inhibe etmistir. Bunun yanı sıra, LPS indüksiyonu jelatinaz ekspresyon ve aktivitelerinde, MMP-8, MMP-10, NF-kB(p65), p-IkB- , IKK- ekspresyonlarında ve ayrıca p65'in nükleusa translokasyonunda artısa neden olmustur. Doksisiklin LPS ile indüklenen jelatinaz ekspresyon ve aktiviteleri ile MMP-8, NF-kB(p65), p- IkB- ekspresyonlarını ve aynı zamanda p65'in nükleusa translokasyonunu inhibe etmistir. Ayrıca doksisiklin IKK- ve MMP-10 ekpresyon artıslarını inhibe etmemesine karsın, inhibe etme egilimi göstermistir. Diger yandan, MMP-2 ve IkB- ekspresyon düzeyleri LPS ya da doksisiklin ile degismemistir. Çalısmamızın sonuçları, PC-3 hücrelerinde LPS ile indüklenen MMP ekspresyon ve aktivasyonunun düzenlenmesinde NF-kB sinyalizasyonunun önemli role sahip olabilecegine isaret etmektedir. Doksisiklin NF-kB sinyalizasyonunu ve dolayısıyla MMP'leri inhibe edebilir. Doksisiklin, yararlı etkileri ile prostat kanseri tedavisine yeni bir terapötik yaklasım saglayabilir.