Tc-99m ile işaretli ekzorfin C'nin glukuronid türevinin sentezi ve radyofarmasötik potansiyelinin incelenmesi
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2004
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Bu çalışmanın amacı beş aminoasitten oluşan ekzorfin C peptidinin Tc-99m ile işaretlenerek bir opioid reseptör radyofarmasötiği olarak kullanılabilirliğini araştırmaktır. Ekzorfin C, Tc-99m ile bifonksiyonel ajan olarak GH (Gluko Heptonat) kullanılarak işaretlendi. Kalite kontrol çalışmaları ITLC-SG, kağıt elektroforezi ve HPLC yöntemleri kullanılarak yapıldı. Tavşanda biyodağılım çalışmaları yapıldı. 111 MBq (3 mCi) Tc- 99m-GH-ekzorfin C (Tc-99m-GE) tavşanlara kulak veninden intravenöz olarak enjekte edildi. 1.,10.,30.,60.,120.,300.,1440. dakikalarda gama kamera (General Electric Camstar XR/T) ile görüntüleme yapıldı. Kantitatif değerlendirme amacıyla her organ için ilgi alanı çizildi, zaman aktivite eğrisi oluşturuldu. Beyinde en yüksek aktivite enjeksiyondan sonraki 30. dakikada gözlendi. Radyoaktivite böbreklerde, kalpte ve karaciğerde de izlendi. Reseptör doyurma çalışmaları için işaretli ekzorfin Cʼden önce soğuk ekzorfin C enjekte edildi. Görüntüleme aynı yöntem kullanılarak yapıldı. Çalışmanın ikinci aşamasında enzimatik yöntem kullanılarak sıçan karaciğer mikrozomlarından elde edilen glukuronid enzimi ekzorfin C ile sentezlendi. Sentezlenen bileşiğin yapısı HPLC, NMR ve MS ile saptandıktan sonra Tc-99m ile işaretleme çalışmaları yapıldı. Kalite kontrol çalışmaları ITLC-SG, elektroforez ve HPLC yöntemleri ile yapıldı. Bağlanma etkinliği %98ʼden büyük bulundu. Tc-99m-GE ve Tc-99m GEG için ayrı ayrı lipofilite tayinleri yapıldı ve teorik değerlerle karşılaştırıldı. Tc- 99m-GE deki koşullarda Tc-99m-GH-Ekzorfin C-Glukuronid (Tc-99m GEG) için de tavşanlar üzerinde biyodağılım çalışmaları yapıldı. Biyodağılım çalışmaları ayrıca sıçanlarda da yapıldı. 200 Ci Tc-99m GEG ve Tc-99m GE kuyruk veninden sıçanlara enjekte edildi. Sıçanlarda 10. dakika., 30. dakika., 2. saat.ve 4. saatlerde ketamin anestezisi altında sakrifiye edildikten sonra her organ tek tek çıkarılarak her organ için gram başına aktivite hesaplandı. En yüksek aktivite böbreklerde, mide ve bağırsaklarda izlendi. Tümörlü sıçanlarda da görüntüleme ve biyodağılım çalışmaları yapıldı. Önemli oranda aktivitenin çalışmanın sonuna kadar tümör bölgesinde sebat ettiği görüldü. Bu sonuçlar, Tc-99m ile işaretli GE ve GEGʼin gastrointestinal sistem ve nörosistem görüntülenmesi için ve terapatik bir radyonüklid ile işaretlenmesi halinde opioid reseptör içeren bazı kanser türlerinin tedavisi için de uygun bir radyofarmasötik olabileceğini göstermektedir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Peptid, ekzorfin C, opioid reseptör, Tc-99m ile işaretli ekzorfin C, GH, ekzorfin Cʼnin biyodağılımı., Peptid, exorphin, opioid receptor, Tc-99m labeled exorphin, GH, biodistribution of exorphin., Nükleer Bilimler A.B.D.
