Matriks metalloproteinaz inhibitörü dokdidiklinin enkapsüle peritoneal skleroz üzerine etkisi
| dc.contributor.advisor | Duman, Soner | |
| dc.contributor.author | Bıçak, Selahattin | |
| dc.date.accessioned | 2018-11-13T12:59:07Z | |
| dc.date.available | 2018-11-13T12:59:07Z | |
| dc.date.issued | 2010 | |
| dc.department | Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi | en_US |
| dc.description.abstract | GİRİŞ: Peritonun sklerozu ve fibrozu periton diyalizi hastalarının en yıkıcı komplikasyonu olan enkapsüle periton sklerozuna (EPS) yol açabilmektedir. Matriks metalloproteinazların (MMP) aktivasyonu çeşitli inflamatuar ve fibrotik süreçlere katkıda bulunmakta, anjiyogenez, hücre göçü, skleroz ve fibrozis sürecine öncülük etmektedir. Bu süreçte önemli olan, bazal membran gibi hücre dışı matriks elemanlarının MMP’ler tarafından yıkılmasıdır. Son zamanlarda MMP düzeylerinin EPS gelişiminin erken bir laboratuar belirteci olabileceği bildirilmiştir. Bu çalışmada, bir MMP-2 inhibitörü olan doksisiklinin EPS üzerine etkilerinin deneysel rat modelinde araştırılması amaçlanmıştır. YÖNTEM: Kırk adet üremik olmayan Wistar Albino sıçan her grupta on hayvan olacak şekilde ayrıldı. Kontrol grubu: 0-3.haftalarda, günlük 2 mL %0.9 NaCl, intraperitoneal (İP) verildi Klorheksidin glukonat: (KG) grubu: 0-3.haftalarda, günlük 2 mL %0.1 KG ve %15 etanol çözeltisi, İP verildi. Dinlenme grubu: 0-3.haftalarda, günlük 2 mL %0.1 KG ve %15 etanol çözeltisi, İP verildi. Ardından 4-6 haftalarda peritoneal dinlenmeye bırakıldı. Tedavi grubu (DOKS): 0-3.haftalarda, günlük 2 mL %0.1 KG ve %15 etanol çözeltisi, İP verildi. Ardından 4-6. haftalarda, 200 µg/ml doksisiklin içeren içme suları hazırlanarak tedavi verildi. Çalışmanın sonunda, bir saatlik periton eşitleme testi yapıldıktan sonra sıçanlar sakrifiye edilerek doğrudan kardiyak ponksiyon ile kan örneği, orta hat kesisi ile de diyalizat ve periton örnekleri alındı. Serum ve diyalizat biyokimyasal incelemeleri ve peritonun patolojik değerlendirimi yapıldı. Diyalizat örneklerinde VEGF, MCP-1 ve MMP-2 düzeyleri ELISA yöntemiyle ölçüldü. İstatistiksel analizler için Kruskal Wallis tek yönlü ANOVA ve Mann Whitney U testi kullanıldı. p<0.05 anlamlı kabul edildi. SONUÇLAR: Üç hafta KG uygulaması periton membranında fonksiyonel ve yapısal değişikliklere yol açtı; visseral peritonda yaygın yapışıklıklar ve enkapsülasyonun eşlik ettiği deneysel EPS tablosu oluşturuldu. Üç hafta KG uygulandığında UF volümünde (27.3±0.3 ml’ye karşın 0.3±0.8 ml) ve D1/D0 glukoz oranında (0.48±0.02’ye karşın 0.18±0.01) azalma saptandı (p<0.05). Bu azalma dinlenme ve doksisiklin grubunda anlamlı olarak düzeldi. D/P üre (0.51±0.02’ye karşın 0.82±0.03) ve D/P protein (18±2’ye karşın 54±7) oranlarında artış saptandı (p<0.05). Bu artış doksisiklin grubunda anlamlı olarak geriledi. Diyalizat lökosit sayısında artış (739±47’ye karşın 1025±125/mm3) saptandı (p<0.05). Bu artış dinlenme grubunda kısmen düzelse de (727±99) doksisiklin grubunda (378±77) anlamlı olarak düşük bulundu (p<0.05). KG grubunda tüm diyalizat sitokin düzeyleri kontrol grubuna göre artmıştı: VEGF (22±2’ye karşın 63±3), MCP-1 (34±3’e karşın 444±28) ve MMP-2 (13±2’ye karşın 163±11). Dinlenme grubunda bu artışlarda gerileme saptandı: (VEGF: 51±5), (MCP-1: 150±40) ve (MMP-2: 28±5) (p<0.05). Doksisiklin grubunda VEGF (26±3) ve MCP-1 (60±12) düzeyleri dinlenme grubuna göre düşük saptandı (p<0.05). MMP-2 (25±6) düzeyi doksisiklin grubunda dinlenme grubuna göre düşük bulunsa da bu azalma istatistiksel anlama ulaşmadı. ÇIKARSAMA: Doksisiklin, peritonda oluşan fonksiyonel ve morfolojik değişiklikleri, inflamasyonu ve neovaskülarizasyonu azaltarak iyileştirmiştir. Doksisiklin EPS tedavisinde yeni bir seçenek olabilir. | en_US |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11454/5110 | |
| dc.language.iso | tr | en_US |
| dc.publisher | Ege Üniversitesi | en_US |
| dc.relation.publicationcategory | Tez | en_US |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | en_US |
| dc.subject | Doksisiklin, fibrozis, MMP-2, periton diyalizi. | en_US |
| dc.subject | Doxycycline, fibrosis, MMP-2, peritoneal dialysis. | en_US |
| dc.subject | İç Hastalıkları A.B.D. | en_US |
| dc.title | Matriks metalloproteinaz inhibitörü dokdidiklinin enkapsüle peritoneal skleroz üzerine etkisi | en_US |
| dc.type | Specialist Thesis | en_US |
