Otozomal resesif kalıtım paterni gösteren iktiyozis olgularında CYP4F22 gen mutasyonlarının ve X'e bağlı resesif kalıtım paterni gösteren iktiyozis olgularında steroid sülfataz gen delesyonlarının araştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2012
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Nadir bir keratinizasyon bozukluğu olan otozomal resesif konjenital iktiyozis klinik olarak Lameller iktiyozis (LI), konjenital iktiyoziform eritroderma (CIE) ve harlekin iktiyozis (HI) olmak üzere gruba ayrılır. CIE ve LI arasındaki temel fark pullanma farklılığıdır. LI olgularında plaka şeklinde, koyu kahverengi pullanma gözlenirken CIE olgularında pullanma ince ve beyaz renklidir. HI ise ARCI'in yenidoğan döneminde yüksek mortalite ile seyreden en ağır formudur. ARCI olguları sıklıkla kollodion zar denilen ince bir zarla kaplı olarak dünyaya gelirler. Eklabium, ektropion, palmoplantar keratoderma, saktrisyel alopesi ARCI olgularında görülebilen diğer bulgulardır. ARCI'in tahmin edilen prevalansı 1:100.000-300.000 arasıdır. Bu sıklığın Türkiye'de akraba evliliklerinin sık olduğu bir ülke olması dolayısıyla daha yüksek olması muhtemeldir. ARCI genetik olarak heterojen bir hastalıktır. ARCI olgularında TGM1, ABCA12, ALOX12B, ALOXE3, NIPAL4, CYP4F22, PNPLA1 ve LIPN gen mutasyonları ortaya konmuştur. En sık iktiyozis formlarından biri olan X'e bağlı resesif iktiyozis steroid sülfataz eksikliği sonucu ortaya çıkmaktadır. Erkeklerde sıklığı 1/2000-6000 arasında olan STS eksikliği erkeklerde görülen en sık metabolik bozukluklardandır. Olgularda sıklıkla yaz aylarında iyileşme gösteren poligonal, koyu renkli, adheran pullanma, cillte kirli görünüm, yaygın kuruluk bulunmaktadır. Korneal opasite, kriptoorşidizm epilepsi, etkilenmiş fetusların annelerinde uzamış ve zor doğum eylemi gibi ekstrakutanöz bulgular da tabloya eşlik edebilmektedir. XLRI olgularının % 90'ında STS geninin tamamını kapsayan delesyonlar bulunmaktadır. Bu çalışmada NIPAL4 ve TGM1 genlerinde mutasyon saptanmamış 22 ARCI olgusunda CYP4F22 gen mutasyonları dizi analizi yöntemiyle, 8 XLRI olgusu STS gen delesyonları PCR amplifikasyon yöntemiyle araştırılmıştır. CYP4F22 geninde 5 olguda 1'i daha önceden tanımlanmış (c.1303 C>T), 3'ü (c.728 G>A, c.976 C>T, c.1189C>T) ise ilk kez çalışmamızda saptanmış olan 4 mutasyon bulunmuştur. XLRI'li 8 olgunun ise 5'inde STS geninin tamamında delesyon saptanmıştır. mutasyon saptanan olguların klinik, histopatolojik ve moleküler bulguları çalışmada sunulmuştur. Bu çalışma ARCI olgularında CYP4F22 geninin araştırıldığı Türkiye'deki ilk çalışma ve dünya literatüründeki az sayıdaki çalışmalardan biridir. XLRI olguarında STS gen delesyonları dünyada bir çok araştırıcı tarafından araştırılmış olmakla birlikte Türkiye'de bu konuyla ilgili bir çalışma bulunmamaktadır. Bu çalışmada moleküler bozukluğun ortaya konduğu olgulara etkin bir genetik danışma vermek mümkün olacaktır. Bu sayede hastalıktan kaynaklanabilecek komplikasyonların önlenmesi ve sonraki kuşaklarda gerçek risk belirlenerek hastalığın sonraki kuşaklarda ortaya çıkmasının önüne geçilebilecektir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Tıbbi Genetik A.B.D.
