İlaç direncine karşı shRNA kodlayan DNA taşıyıcı sistemlerin formülasyonu ve in vitro değerlendirilmesi
| dc.contributor.advisor | Kantarcı, Gülten | |
| dc.contributor.advisor | Ertan, Gökhan | |
| dc.contributor.author | Kotmakçı, Mustafa | |
| dc.date.accessioned | 2019-03-12T10:38:08Z | |
| dc.date.available | 2019-03-12T10:38:08Z | |
| dc.date.issued | 2013 | |
| dc.department | Ege Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü | en_US |
| dc.description.abstract | Bu çalışmada DNA taşınması için kullanılmak üzere mikroemülsiyon ve spontan emülsifikasyon yöntemiyle katyonik KLN'ler hazırlanmış ve temel olarak tanecik boyutları bakımından karakterize edilmiştir. 100 nm'nin altında tanecik boyutuna ve yüksek pozitif zeta potansiyel değerine sahip nanotaneciklerin elde edilmesi amaçlanmıştır. İstenen özelliklere sahip olan KLN'lere kanser oluşumunda ve antikanser ilaç direncinde önemli yere sahip olan STAT3 mRNA'sına karşı shRNA kodlayan plazmit DNA yüklenmesi gerçekleştirilmiştir. DNA yüklenmesi standart jel elektroforezi, SDS teşvikli DNA salımı, DNazI ve serum stabilitesi bakımından tanımlanmıştır. Optimal olarak belirlenen formülasyonların DNA ile kompleks oluşturduktan sonra bunların WI-38, Calu1 ve CD-Calu1 hücrelerinde sitotoksisitesi incelenmiştir. Mikroemülsiyon yöntemiyle, mikroemülsiyon alanı tanımlanarak seçilen formülasyonlardan katyonik madde türüne ve miktarına bağlı olarak 7 nm'den 211nm'ye değişen ve zeta potansiyel değeri de negatiften pozitife doğru değişen, spontan emülsifikasyon yöntemiyle ise 100-130nm boyutta ve +50 mV gibi yüksek zeta potansiyele sahip KLN'ler elde edilmiştir. 100 nm'den küçük olan ve +30 mV'un üzerinde zeta potansiyele sahip olan KLN'lerle DNA'yı tutma ve salma özellikleri iyi olan, DNazI ve serum nükleazlarının etkisinden koruyabilen KLN:DNA kompleksleri elde edilmiştir. WI-38 hücrelerine uygulanan komplekslerdeki KLN miktarının optimize edilmesiyle gözlenen toksisite düşmüş ve % 80'in üzerinde canlılık gözlenmiştir. Calu1 hücrelerinde STAT3 shRNA kodlayan plazmitle elde edilen kompleksler canlılıkta hafif azalmaya neden olurken CD-Calu1 hücrelerini yüksek oranda öldürmüştür. | en_US |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11454/7119 | |
| dc.language.iso | tr | en_US |
| dc.publisher | Ege Üniversitesi | en_US |
| dc.relation.publicationcategory | Tez | en_US |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | en_US |
| dc.subject | Farmasötik Teknoloji A.B.D. | en_US |
| dc.title | İlaç direncine karşı shRNA kodlayan DNA taşıyıcı sistemlerin formülasyonu ve in vitro değerlendirilmesi | en_US |
| dc.type | Doctoral Thesis | en_US |
