İlaç toksisitesinde mitokondrinin rolünün değerlendirilmesi
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2019
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Mitokondri hücresel enerjinin üretildiği, oksidatif solunumun ve diğer birçok yaşamsal öneme sahip olayın gerçekleştiği organeldir. Bu nedenle ilaçların neden olduğu mitokondriyel yapısal ya da işlevsel bozukluklar, organizma açısından ciddi sonuçlar doğurabilmektedir. Bu proje kapsamında toksisite mekanizması tam olarak anlaşılamamış olan bazı ilaçların mitokondri üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Klozapin, nifedipin, diklofenak ve valproik asitin ATP sentezi üzerine ve kalsiyum varlığında ve yokluğunda mitokondrideki MPTP indükleyici etkileri araştırılmıştır. ATP ölçümü iki farklı yöntemle yapılmış ve HPLC yönteminin daha üstün olduğu gösterilmiştir. Klozapinin ve diklofenakın ATP sentezini inhibe ettiği, diklofenak ve valproik asitin kalsiyum tarafından indüklenen MPTP oluşumunu şiddetlendirdiği, ancak hiçbir ilacın tek başına MPTP oluşturmadığı gözlenmiştir. Bu deneysel yaklaşım ile hem çalışılan ilaçların toksisite mekanizmalarının anlaşılmasına katkı sağlayacak hem de farklı ilaç, ilaç adayları ya da kimyasal maddelerin olası mitokondriyel toksisitelerini taramak üzere sonraki çalışmalar için yol gösterici olacaktır.
Mitochondria are organelles where the cellular energy is produced and oxidative respiration as well as many other vital physiological processes take place. Therefore, any structural or functional disorders in mitochondria may cause drastic reasults in the organism. In this project, it has been aimed to investigate the effects of various drugs on mitochondria whose toxic mechanisms are unclear. The effects of clozapine, nifedipine, diclofenac and valproic acid on mitochondrial ATP production and mitochondrial membranes in the presence or absence of calcium, were investigated. ATP measurement was performed by two different methods and it was shown that HPLC is superior method than bioluminescence. It was found that clozapine and diclofenac inhibits ATP production and diclofenac and valproic acid have been found to increase the formation of calcium-induced MPTP, but none of the drugs was found to induce MPTP formation alone. Developed experimental approaches may be used for reveal the toxicity mechanisms of these drugs and screening the mitochondrial toxicity of other drugs, drug candidates or chemicals.
Mitochondria are organelles where the cellular energy is produced and oxidative respiration as well as many other vital physiological processes take place. Therefore, any structural or functional disorders in mitochondria may cause drastic reasults in the organism. In this project, it has been aimed to investigate the effects of various drugs on mitochondria whose toxic mechanisms are unclear. The effects of clozapine, nifedipine, diclofenac and valproic acid on mitochondrial ATP production and mitochondrial membranes in the presence or absence of calcium, were investigated. ATP measurement was performed by two different methods and it was shown that HPLC is superior method than bioluminescence. It was found that clozapine and diclofenac inhibits ATP production and diclofenac and valproic acid have been found to increase the formation of calcium-induced MPTP, but none of the drugs was found to induce MPTP formation alone. Developed experimental approaches may be used for reveal the toxicity mechanisms of these drugs and screening the mitochondrial toxicity of other drugs, drug candidates or chemicals.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Mitokondri, ATP Üretimi, MPTP, Klozapin, Nifedipin, Diklofenak, Valproik Asit, Mitochondria, ATP Production, MPTP, Dozapine, Nifedipine, Diclofenac, Valproik Acid
