Anaplastik tiroid kanseri hücre hatlarında BIBR1532 ajanı ile telomeraz inhibisyonunun anti-kanser etkinliğinin araştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2022
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Tiroid kanseri (TK), endokrin sistemin en sık görülen malignitelerinden birini temsil etmekte ve insidansı son yıllarda dünya çapında hızla artmaktadır. Telomeraz ters transkriptaz (TERT) promotöründeki mutasyonlar, TK'larda saldırganlığın en belirgin prognostik belirteçleri arasındadır. Telomer homeostazının kanser tedavilerine yanıta aracılık etmedeki olası rolünü ve telomeraz inhibitörlerinin kullanımını yeniden değerlendirmek için epigenetik ilaçların kullanım sıklıkları gün geçtikçe artmaktadır. Telomeraz enzimini inhibe eden seçici bir anti-kanser ajanı olan BIBR1532, hTERT'in aktif bölgesine spesifik olarak bağlanmaktadır. Tiroid kanseri hücrelerinde telomerazın baskılanarak önemli bir anti-kanser etkinlik göstereceği çalışmamızın hipotezini oluşturmaktadır. Çalışmamızda, proliferasyon deneyi ile her kuyucuk için uygun SW1736 ve C643 hücre sayısı belirlenmiştir. Tiroid kanseri hücrelerininde WST-1 analizi ile telomeraz inhibitörü BIBR1532'nin sitotoksik etkisi doza ve zamana bağlı olarak değerlendirilmiştir. Ardından, belirlenen IC50 dozunda ilaç uygulanmış ve ilaç uygulanmayan hücreler kontrol olarak değerlendirilmiş, apoptoz analizi Annexin V ile gerçekleştirilmiştir. Yara iyileşme testiyle BIBR1532'nin hücrelerin migrasyon hızına etkisi incelenmiştir. Son olarak kanserle ilişkili genlerin ekspresyonları gerçek zamanlı qRT-PCR ile analiz edilmiştir. Yüksek telomeraz aktivitesiyle korele tiroid kanserinde, proliferasyonun önlenmesi ve kanser relapsının önüne geçilebilmesi açısından BIBR1532 ile tedavi umut verici bir adım olabilir.;BIBR1532; Tiroid kanseri; Telomeraz inhibitörü; hTERT.;BIBR1532; thyroid cancer; telomerase inhibitor; hTERT.
Açıklama
Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
