Yeni bir ALK/IGF-1R inhibitörü AZD3463'ün sitotoksik ve apoptotik etkilerinin normal ve kanserli hücre hatlarında araştırılması

Meme kanseri gelişiminde rol oynayan yolakların ve kemoterapiye rezistans gelişim mekanizmalarının anlaşılması bu yolak/mekanizmaları hedefleyen yeni bileşiklerin araştırılmasına yol açmıştır. AZD3463 ALK / IGF-1R inhibitörü bir bileşiktir. Anormal ALK aktivasyonunun ve IGF-1/IGF-1R nin meme kanser gelişiminde rol oynayan önemli yolaklar olması nedeniyle çalışmada bu iki yolak üzerinde etkili bir bileşik olan AZD-3463'ün MCF-7 ve MCF-10a hücrelerinde sitotoksik ve apoptotik aktivitesi araştırılmış ve moleküler mekanizması gen ekspresyon düzeyinde değerlendirmiştir. Bu amaçla AZD-3463 ün sitotoksik etkisi ST-1 testi ile spektrofotometrik olarak, apoptotik aktivite ve mitokondriyel membran potansiyel değişikliği sırasıyla Annexin-PI JC-1 testleri ile akım sitometrisinde değerlendirilmiştir. Gen ekspresyonlarındaki etkileri qRT-PCR kullanılarak araştırılmıştır. Sonuç olarak AZD3463'ün ALK/IGF1R inhibisyonu ile meme kanseri tedavisinde hem tek başına hem de hali hazırda kullanılan kematerapotikler ile kombine olarak kullanılabilecek bir ajan olduğunu öne sürmekteyiz. Bu konu ile ilgili daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.;AZD3463, Meme Kanseri, Apoptoz.;AZD3463, Breast Cancer, Apoptosis.