Enalapril, HL-60 akut miyeloid lösemi hücre dizisinde stat üzerinden apoptozisi uyarır

Acute promyelocytic leukaemia, enalapril, STATs, apoptosis, sytotoxicity, HL60 cells.;Akut promiyelösitik lösemi, enapril, STAT, apoptoz, sitotoksisite, HL-60 hücreleri.;Amaç: Akut lösemi tedavisinde birçok kemoterapötik ajan kullanılmakta fakat kesin tedavisi henüz sağlanmamaktadır. Bu çalışmada yapılan deneylerle, Tripan mavisi canlılık testi kullanılarak hücre canlılıkları ve sitotoksisite değerlendirmesi, XTT yöntemi ile kolorimetrik olarak % sitotoksisite değerlendirmesi ve potansiyel hedef olan STAT yolağı üzerine enalaprilin etkilerini göstermek amaçlanmıştır. Yöntem: Çalışmada HL 60 Akut miyelid lösemi hücre dizisi enalapril maleat ile muamele edilmiş. 0.,24.,48.,72. ve 96. saatlerdeki hücre canlılıkları tripan mavisi yöntemi ile kontrol edilmiş, XTT yöntemi ile sitotoksisitelerine bakılmış, Anneksin V ile apopitoziz ve PCR yöntemi ile STAT mRNA ekpresyonlarına bakılmıştır. Sonuçlar: Tripan mavisi ile yapılan bu deneylerde, enalaprilin artan dozlarında yaşayan hücre sayısının orantısal olarak azaldığı görülmüştür. Enalaprilin, doz ve zamana bağlı olarak sitotoksik özellik gösterdiği ve IC50 dozunun 7 uM olduğu saptanmıştır. Enalapril ile muamele edilen HL60 lösemi hücrelerinde, zamana bağımlı olarak STAT3 ekspresyonu PCR metodu ile araştırılmış, ve STAT3 ekspresyonunun, kontrol grubuna oranla, enalapril ile muamele edilmiş hücrelerde kısmen azaldığı saptanmıştır.Bu azalmadaki farkın istatiksel anlam ifade etmediği görülmüştür (p>0.05). STAT5A ekspresyonunun, kontrol grubuna oranla, enalapril ile muamele edilmiş hücrelerde belirgin azaldığı saptanmıştır. Bu azalmadaki farkın istatiksel anlam ifade ettiği görülmüştür (p<0.05). STAT5B ekspresyonunun, kontrol grubuna oranla, enalapril ile muamele edilmiş hücrelerde anlamlı olarak değişmediği saptanmıştır. Bu değişimin istatiksel anlam ifade etmediği görülmüştür (p>0.05). Enalaprilin 7 uM dozu ile muamele edilen HL 60 hücreleri 24 saatlik aralarla Anneksin V ile değerlendirildiği zaman, apoptotik hücre sayılarında ilk 48 saat içinde bir artış olduğu, 72. saatten sonra bu farkın kontrole oranla ortadan kalktığı izlenmiştir. Ancak ilk 48 saatte gözlenen apoptotik hücre oranı %20 olarak kalmış ve bu fark istatiksel bir anlam kazanmamıştır (p>0.05) Tartışma: Enalapril relatif olarak yüksek dozlarda olsa da, HL60 hücre dizisine sitotoksik etki gösteririr ve bunu STAT ekspresyonlarını etkileyerek yapar. Ancak apoptozisi uyarmamaktadır.