Bazı sübstitüe benzimidazol türevlerinin sentezi ve bu bileşikler üzerinde yapı-etki çalışmaları

Bu çalışmada, 2-, 5- ve/veya 6-konumlarında farklı elektronik özelliklere sahip atom ve gruplar taşıyan 1H-benzimidazol türevi 24 bileşik tasarlanmış ve sentezi gerçekleştirilmiştir. Sentezin birinci basamağında, 4-hidroksibenzaldehit ile sodyum bisülfit çözeltisinin etkileşmesi sonucunda, sodyum hidroksi(4-hidroksifenil)metansülfonat tuzu elde edilmiştir. İkinci basamakta, bu tuzun nonsübstitüe ya da 4- ve/veya 5-konumundan sübstitüe o-fenilendiamin türevleri ile kondensasyonu, 4-(1H-benzimidazol-2-il)fenol türevlerini vermiştir. Üçüncü ve son basamakta, bazik azot taşıyan alkil zincirlerin ilavesiyle 17’si orijinal olmak üzere 18 bileşiğin sentezi tamamlanmıştır.Gerek ara ürünlerin ve gerekse son ürünlerin yapılarının aydınlatılmasında, erime derecesi, UV, IR, 1H NMR, 13C NMR, 2D-NMR (DQCOSY, HMQC, HMBC) ve kütle spektral verilerinden yararlanılmıştır. Sentezleri gerçekleştirilen toplam 24 bileşikten 20 tanesinin topoizomeraz I enzimi ile etkileşimi ve inhibisyonu Kamptotekin ile mukayeseli olarak araştırılmıştır. Bunlardan, 2 bileşiğin etki şiddeti ve etki değişimi yönünden belirgin konsantrasyonda Kamptotekin’e benzer olduğu, 4 bileşiğin konsantrasyon düşüşüne bağlı olarak etkisinin azaldığı, 1 bileşiğin azalan konsantrasyona rağmen belirli etkinliği devam ettirdiği ve 5 bileşiğin de yüksek konsantrasyonda etkin olup, konsantrasyon azaldıkça etkinliğinin birden düştüğü görülmüştür. 1 bileşiğin ise sadece yüksek konsantrasyonda etkin olduğu belirlenmiştir.