Anaplastik tiroid kanser hücrelerinde epigallokateşin-3-gallat ve dabrafenib kombinasyonunun apoptoz ve gen ifadesi üzerine etkileri
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2021
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Anaplastik tiroid kanseri (ATK), tiroid kanserlerin %2'sini oluşturmakta ve %40 ölümle sonuçlanmaktadır. Moleküler patogenezi halen çalışılmakta olan ATK'ler standart kemoterapötiklere direnç göstermektedir. Prognozu kötü seyreden ATK olgularının %45'inde BRAFV600E mutasyonu saptanmaktadır. BRAF mutasyonu tiroid kanserinde DNA üzerinde anormal metilasyona sebep olarak epigenetik modifikasyonlarla da ilişkilendirilmektedir. Dabrafenib (Dab) MAPK sinyal yolağıdaki BRAF mutasyonunu hedef alan kemoterapötik ilaçtır. Yeşil çayda en çok bulunan doğal polifenol bileşik Epigallokateşin-3-gallat (EGCG) ise kanser çalışmalarında rolü araştırılmakta olan bitkisel DNA metiltransferaz inhibitörüdür. (DNMTi). Tez çalışmasında, Dab'in, anti-tümör etkisini arttırmak için EGCG ile kombinasyonunun, öngörülen olası sinerjistik etkisi ile apoptozu indüklemesi ve epigenetik mekanizmalarda görevli gen ekspresyon değişikliklerinin tespit edilmesi hedeflenmiştir. Çalışmamızda BRAFV600E/mut ATK modeli olarak SW-1736 hücre hattı kullanılmıştır. Hücrelerin canlılıkları tripan mavisi boyama testi ile kontrol edilmiştir. Dab ve EGCG'nin sitotoksik etkisi WST - 8 testi ile, apoptotik etkisi ise Annexin V-FITC yöntemi kullanılarak belirlenmiştir. Epigenetik mekanizmalarla ilişkili 84 genin ekspresyonsi değişimleri gerçek zamanlı qRT-PCR ile tespit edilmiştir. SW-1736 hücrelerine ilk kez uygulanmış olan Dab ve EGCG kombinasyonunun, konsantrasyona bağlı olarak hücre canlılığını önemli ölçüde azalttığı ve birlikte aditif etki göstererek apoptozu 8, 49 kat indüklediği tespit edilmiştir. 48. saat için IC50 dozları Dab 6, 7 ?M ve EGCG 22, 5 ?M, bulunmuştur. Epigenetik mekanizmalarda görevli 24 gende anlamlı ekspresyon değişiklikleri tespit edilmiş, ileri moleküler çalışmalara yol gösterici olarak literatüre katkıda bulunulmuştur. In vivo çalışmalar ile desteklenmesinin ardından Dab ve EGCG kombinasyonunun ATK tedavisinde alternatif tedavi seçeneği olarak katkı sağlayacağını öngörmekteyiz.;Epigenetik; Dabrafenib; EGCG; Anaplastik Tiroid Kanseri; SW-1736; BRAF.;Epigenetic; Dabrafenib; EGCG; ATC; Throid; SW-1736; BRAF.
Açıklama
Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Biyoloji A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
