Muskarinik reseptörlerin piridinyum türevi allosterik modülatörleri üzerinde araştırmalar
Yükleniyor...
Tarih
2001
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Bu çalışmada organofosfat zehirlenmelerinde kullanılan atropinin etkinliğini arttıran allosterik modülatör özelliği olduğu düşünülen bileşikler sentezlenmiştir. M2 resepttörlerinde allosterik modülasyon gösteren bileşiklerin genel yapılarında aromatik halka ve katerner azot bulunması gerektiği göz önüne alınarak bu tür yapıya uygun piridinyum bileşikleri tasarlanmış ve sentezleri gerçekleştirilmiştir. Bu amaçla ilk basamakta, piridin-4-aldoksim ile bromometilftalimid Williamson eter sentezi şartlarında etkileştirilmişlerdir. Daha sonra piridin azotu üzerinden değişik alkil halojenürlerle katernizasyon işlemi gerçekleştirilmiş ve istenilen hedef bileşikler elde edilmiştir. Bileşiklerin kimyasal yapıları spektral analizlerle aydınlatılmıştır. Spektral veriler tepkime ortamına bağlı olarak sonuç bileşiklerin değişen oranlarda E ve Z izomerler karışımı halinde olduğunu göstermiştir. İkinci basamakta alkilleme amacıyla kullanılan bromopropilpiridinyum bromür (9a) ve bromopropiltrietilamonyum bromür maddelerinin sentezi, literatürdeki yönteme göre yapıldığında 1,3-dibromopropan her iki uçtan da tepkimeye girerek bis katerner türevleri elde edilmiştir. Bu çalışmada tepkime koşulları düzenlenerek istenilen mono katerner bileşiklerin sentezi gerçekleştirilmiştir. Bir başka alkilleyici madde olarak kullanılan p-metoksi fenilpropil bromür (8a) literatürdeki yönteme göre p-metoksifenilpropanolün PBr3 ile tepkimesinden elde edilmiştir. Bileşiklerin partisyon katsayıları n-oktanol/fosfat tampon (pH 7.4) sisteminde belirlenmiştir. Tez kapsamında sentezleri yapılan 10 adet sonuç bileşik literatürde kayıtlı olmayan bileşiklerdir ve bu çalışma ile ilk kez rapor edilmektedir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Farmasötik Kimya Anabilim Dalı
