STAT3, STAT5A VE STAT5B ekspresyonlarının K-562 lösemi hücre dizisinde modifiye siRNA'larla baskılanması ve apoptozun indüklenmesi
Yükleniyor...
Tarih
2010
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
JAK/STAT sinyal yolağında görev alan STAT3, STAT5A ve STAT5B proteinleri sinyal iletiminde ve malinitede ekspresyonları artan genlerin aktivasyonunda fonksiyon görüp lösemi gelişiminde önemli rol oynarlar. Tümör hücrelerindeki STAT ekspresyonunun baskılanmasıyla, tümör hücre apoptozun indüklenebileceğinin anlaşılması ile birlikte bu alandaki çalışmalar hız kazanmıştır. Çalışmamızda K-562 lösemi hücreleri 'modifiye edilmemiş', 'kolesterol' konjugasyonuyla ya da '2'-FU/2'FC' değişimiyle kimyasal olarak modifiye edilmiş anti-STAT3, anti-STAT5A ve anti-STAT5B' ye özgül siRNA' larla transfekte edilerek 12 gün süreyle takip edilmis ve hücrelerin apoptotik durumları, ilgili STAT' ların mRNA ve protein seviyelerindeki ekspresyon değişimleri ile JAK/STAT yolağında görev alan diger tüm elemanların gen ekspresyon profilleri array yöntemiyle değerlendirilmiştir. Çalışmamızın sonunda, siRNA uygulamasını takiben hedef STAT'ların ekspresyonları hem gen hem de protein seviyesinde baskılanarak, lösemi hücrelerinin apoptozu indüklenmiş ve modifiye siRNA' ların 12 gün gibi uzun bir süreyle in vitro ortamda yüksek etkinlik gösterdikleri belirlenmiştir. Array analizleri sonrasında ise, genellikle sinyal iletici ve STAT fosforilasyonunu tetikleyici genlerle, sitokin, transkripsiyon faktörleri ve onkogenlerin ekspresyonlarında azalış; STAT inhibitörlerinde ise artış gözlenmiş ve JAK/STAT yolağından yeni aday hedef genler belirlenmeye çalışılmıştır. Sonuç olarak, ileride siRNA uygulamasının özellikle Glivec'e direnç kazanmış KML tanılı olguların destek tedavilerinde yeni ve alternatif bir küratif yöntem oluşturabileceğini düşünmekteyiz.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
JAK/STAT sinyal yolağı, STAT, modifiye edilmiş siRNA, uzun süreli gen baskılama, apoptoz, array., JAK/STAT signalling pathway, STAT, chemically modified siRNA, long term gene silencing, apoptosis, array., Tıbbi Biyoloji A.B.D.
