Allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapılan çocuk hastalarda verici ve alıcı arasındaki ABO kan grubu uyumsuzluğunun nakil sonuçlarına etkisinin retrospektif olarak değerlendirilmesi

AMAÇ: Çalışmamızın amacı, allojenik kök hücre nakli yapılan çocuk hastalarda, verici ve alıcı arasındaki ABO kan grubu uyumsuzluğunun nötrofil, eritrosit ve trombosit engraftman süresine, nakil sonrası akut hemolize, ilk 100 günlük eritrosit ve trombosit transfüzyon ihtiyacına, hastalık tekrarına, akut ve kronik GVHH gelişimine, relaps durumuna, mortalite ve sağkalıma etkisinin değerlendirilmesidir. YÖNTEM: Ege Üniversitesi Pediatrik Kök Hücre Nakil Merkezi’nde 2010-2020 yılları arasında allojenik kök hücre nakli yapılmış ve en az 100 gün yaşamış olan çocuk hastalar geriye doğru taranarak değerlendirildi. Olguların yaşı, cinsi, tanısı, transplantasyon tarihi, alıcı ve vericinin kan grubu, kök hücre kaynağı, donorün akrabalık derecesi, hazırlanma rejimi, verici ve alıcı arasındaki HLA uyumluğu retrospektif olarak belirlendi. Olgular alıcı ve verici arasında ABO uyumsuzluk olup-olmamasına göre 2 gruba ayrıldı. ABO uyumsuzluğu olan olgular major, minör ve çift yönlü uyumsuzluk olarak üç gruba ayrıldı. Önce ABO uyumsuzluğu olan ve olmayan, daha sonra ise ABO uyumsuzluğunun alt tipine göre gruplar, nakil sonrası akut hemolitik bulguların varlığı, nötrofil, eritrosit ve trombosit engraftman günleri, transplantasyon sonrası ilk 100 günde eritrosit ve trombosit suspansiyonu replasman sayısı, primer hastalık yönünden relaps durumu, posttransplant gelişen evre 3-4 akut GVHH ve ciddi kronik GVHH gelişimi ve sağkalım sonuçları açısından karşılaştırıldı. Toplanmış bu veriler SPSS 26 istatistik programına girilerek değerlendirildi. Kategorik değişenler sayı ve yüzdelerle, sürekli değişenler ise ortanca ve ortalamalarla özetlendi. Sürekli değişenler Mann-Whitney U testi, kategorik değişenler ise Ki-kare ve Fisherin kesin testi kullanılarak karşılaştırıldı. Yapılan bu istatistiklerde anlamlılık düzeyi p<0.05 olarak kabul edildi. Hastaların toplam yaşam süreleri Kaplan-Meier survival analizi yapılarak karşılaştırıldı. BULGULAR: Ege Üniversitesi Pediatrik Kök Hücre Nakil Merkezi’nde 2010-2020 yılları arasında allojenik kök hücre nakli yapılmış ve en az 100 gün yaşamış olan 333 çocuk hastanın 202’i (%60.7) erkek, %39.3’ü ise kadın idi. Hastaların yaş ortalaması 8.1±5.2 , ortanca yaş 7.7 idi. Hastaların %55.9’unda ABO kan grubu uyumsuzluğu mevcut idi. Bu hastaların da %34.9’unda major uyumsuzluk, %46.2’sinde minör uyumsuzluk, %18.9’unda ise çift yönlü uyumsuzluk vardı. Olguların %12.9’unda evre 3-4 akut GVHH, %6.9’unda ciddi kronik GVHH gelişti. Hastaların %10.5’inde relaps izlenmiştir. Nötrofil engraftman süresi ortanca 18.gün, eritrosit engraftman süresi ortanca ise 25.gün, trombosit engraftman süresi ise ortanca 22.günde gerçekleşti. Nakil sonrası ilk 100 günlük süreçte toplam eritrosit suspansiyon transfüzyonu ihtiyacı sayısı ortanca 3, trombosit replasmanı ihtiyacı sayısı ise ortanca 5 saptandı. Olguların %8.1’inde nakil sonrası akut hemoliz izlendi. Alıcı ve verici arasındaki ABO kan grubu uyumsuzluğunun akut ve kronik GVHH gelişimine (p:0.44 ve p:0.13), nötrofil, trombosit ve eritrosit engraftmanı üzerine (p:0.59, p:0.36 ve p:0.13), relaps gelişime (0.31) ve toplam yaşam süresine (p:0.7) etkisi saptanmadı. Major ABO uyumsuzluğu olanlarda diğer alt tiplere göre kronik ciddi GVHH oranı daha yüksek saptandı. (p:0.03) Nakil sonrası akut hemoliz oranı major ABO uyumsuzluk olan hastalarda anlamlı derecede yüksek saptandı (p:0.005). SONUÇ: Bu çalışmada; allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapılan çocuk hastalarda alıcı ve verici arasındakı ABO kan grubu uyumsuzluğunun engraftman süreleri, graft yetmezliği ya da malign hastalıklarda relaps gelişimi ile yaşam oranlarına etkisinin bulunmadığı, ancak majör ABO uygunsuzluğunun posttransplant ilk haftadaki akut hemoliz gelişimi ve uzun dönemde kronik GVHH açısından risk oluşturduğu belirlenmiştir. Özellikle pediatrik yaş grubunda daha yüksek vaka sayıları yapılan çok merkezli çalışmaların devamına ve görüş birliğine ihtiyaç duyulmaktadır.

OBJECTIVE: The aim of our study was to determine the effects of ABO blood group incompatibility between donor and recipient in pediatric patients undergoing allogeneic stem cell transplantation, to neutrophil, erythrocyte and platelet engraftment time, acute hemolysis after transplantation, red blood cell and platelet transfusion requirement for the first 100 days, disease recurrence, acute and chronic GVHD. Evaluation of the effect on development, relapse status, mortality and survival. METHODS: Pediatric patients who underwent allogeneic stem cell transplantation at Ege University Pediatric Stem Cell Transplantation Center between 2010 and 2020 and lived at least 100 days were evaluated by retrospective screening. Age, sex, diagnosis, date of transplantation, blood group of donor and recipient, stem cell source, degree of kinship of donor, preparation regimen, HLA compatibility between donor and recipient were determined retrospectively. The cases were divided into 2 groups according to the presence or absence of ABO incompatibility between the recipient and the donor. Cases with ABO incompatibility were divided into three groups as major, minor and bilateral incompatibility. Groups with or without ABO incompatibility first and then according to the subtype of ABO incompatibility, presence of acute hemolytic findings after transplantation, days of neutrophil, erythrocyte and platelet engraftment, number of erythrocyte and platelet suspension replacement in the first 100 days after transplantation, relapse status in terms of primary disease, posttransplant stage 3-4 acute GVHD and severe chronic GVHD development and survival outcomes were compared. These collected data were evaluated by entering the SPSS 26 statistical program. Categorical variables were summarized as numbers and percentages, and continuous variables were summarized as medians and means. Continuous variables were compared using the Mann-Whitney U test, and categorical variables were compared using Chi-square and Fisher's exact tests. The level of significance in these statistics was accepted as p<0.05. Total survival times of the patients were compared using Kaplan-Meier survival analysis. RESULTS: 202 (60.7%) of 333 pediatric patients who underwent allogeneic stem cell transplantation at Ege University Pediatric Stem Cell Transplantation Center between 2010 and 2020 and lived at least 100 days were male and 39.3% were female. The mean age of the patients was 8.1±5.2, and the median age was 7.7. ABO blood group incompatibility was present in 55.9% of the patients. Of these patients, 34.9% had major discordance, 46.2% had minor discordance, and 18.9% had bilateral discordance. Grade 3-4 acute GVHD developed in 12.9% of the cases, and severe chronic GVHD in 6.9%. Relapse was observed in 10.5% of the patients. The median duration of neutrophil engraftment was 18 days, the median duration of erythrocyte engraftment was 25 days, and the median platelet engraftment time was 22 days. In the first 100 days after transplantation, the median number of total erythrocyte suspension transfusion requirement was 3 and the median number of platelet replacement requirement was 5. Post-transplant acute hemolysis was observed in 8.1% of the cases. ABO blood group incompatibility between donor and recipient leads to acute and chronic GVHD development (p:0.44 and p:0.13), neutrophil, platelet and erythrocyte engraftment (p:0.59, p:0.36 and p:0.13), relapse development (0.31) and no effect on total life expectancy (p:0.7). The rate of chronic severe GVHD was found to be higher in patients with major ABO incompatibility compared to other subtypes. (p:0.03) The rate of acute hemolysis after transplantation was found to be significantly higher in patients with major ABO incompatibility (p:0.005). CONCLUSION: In this study; In pediatric patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, the ABO blood group incompatibility between the donor and the donor did not have an effect on the engraftment times, graft failure or relapse in malignant diseases, and survival rates, however, major ABO incompatibility in the first week posttransplant is at risk for the development of acute hemolysis and long-term chronic GVHD. formed was determined. There is a need for continuation and consensus of multicenter studies with higher case numbers especially in the pediatric age group.