Gastrik mukoadezif formülasyonların hazırlanması ve in-vitro in-vivo olarak değerlendirilmesi
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2010
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Bu çalışmanın amacı, tiyollenmiş polimerler kullanılarak gastrik mukoadezif ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve incelenmesidir. Bu amaçla; anyonik tiyomer olarak poli(akrilik asit)-sistein (PAA-sistein), katyonik tiyomer olarak da kitozan-4- tiyobutilamidin (kitozan-TBA) sentezlendi ve model ilaç olarak riboflavin-5'- monofosfat sodyum tuzu dihidrat (RF5'PNa) kullanıldı. lk olarak, sentezlenen PAA-sistein ve kitozan-TBA konjugatlarına immobilize olan serbest tiyol grubu miktarı ve disülfit bağı seklinde bulunan okside tiyol grubu miktarı tespit edildi. Daha sonra, polimerlerin glutatyon (GSH) ile birlikte sıçan mide mukozasından RF5'PNa'ın geçişi üzerine etkisi incelendi. Formülasyon çalışmalarında ise öncelikle, direkt basım yöntemi ile gastrik mukoadezif matriks tabletler hazırlandı. Bu tabletlerde kalite kontrol çalışmaları yapıldı ve tabletler dağılma, su absorplama, mukoadezyon ve ilaç salım özellikleri açısından incelendi. Daha sonra tabletlerin midede kalış süresi, sıçanlarda minitabletler kullanılarak gözlendi. Ayrıca, hava püskürtmeli değirmenler kullanılarak mukoadezif partiküller hazırlandı. Hazırlanan partiküller; partikül büyüklüğü dağılımı, zeta potansiyeli, morfoloji, ilaç yükleme oranı, su absorplama, salım hızı ve mukoadezyon özellikleri açısından incelendi. Tiyollenmiş polimerlerin kimyasal karakterizasyonu, PAA-sistein konjugatının ortalama olarak 172.80±30.33 omol/g serbest tiyol grubu ve 377.93±85.10 omol/g okside tiyol grubu içerdiğini göstermiştir. Kitozan-TBA'nın 371.11±72.74 omol/g serbest tiyol grubu ve 572.74±186.26 omol/g okside tiyol grubu içerdiği saptandı. Sıçan mide mukozasından geçiş çalışmalarının sonuçları, PAA-sistein ve kitozan-TBA'nın GSH ile birlikte RF5'PNa'ın permeasyon katsayısının kontrol grubuna göre sırasıyla 1.511 ve 2.354 kat artırdığını gösterdi. Sonuçta, glutatyonun tiyomerler ile birlikte kullanılmasının mukozadan geçişi belirgin bir şekilde artırdığı görüldü. Hazırlanan tablet formülasyonlarında yapılan dağılma çalışmaları sonucu, tiyollenmiş polimerlerle hazırlanmış tabletlerin 24 saat stabilitesini koruduğunu, diğer taraftan modifiye edilmemiş polimerler ile hazırlanan tabletlerin 1 saat içerisinde dağıldığını göstermiştir. Mukoadezyon çalışmalarının sonucuna göre tiyollenmiş tabletlerin hem mukoadezyon islerinin hem de mukoadezyon sürelerinin modifiye edilmemiş tabletlerden daha fazla olduğu saptandı. Bu sonuç tiyol gruplarının musin glikoproteinleri ile kovalent bağlar oluşturduğu teorisini doğrulamaktadır. Salım çalışmaları sonuçları ise, tiyollenmiş tabletler ile 24 saate kadar kontrollü salım elde edilebileceğini gösterdi. Tiyollenmiş tabletlerde elde edilen bu ümit verici sonuçlar in vivo çalışmalar ile de desteklendi. İn vivo çalışmaların sonucunda, modifiye edilmemiş polimerler ile hazırlanan tabletlerin sıçan midesinde 1 saatte parçalanırken, tiyole polimerler ile hazırlanan tabletlerin 6 saat kadar midede kalış süresi gösterdiği saptandı. Hazırlanan partiküller ile yapılan çalışmaların sonucunda, PAA-sistein ve kitozan-TBA partiküllerinin ortalama çaplarının sırasıyla 336.5±16.5 ve 396.3±17.0 nm; zeta potansiyeli değerlerinin ise -19.98±1.015 ve 27.15±0.500 mV olduğu saptandı. Modifiye edilmiş ve edilmemiş polimerler ile hazırlanan PAA partiküllerinin içerdiği RF5'PNa miktarının kitozan partiküllerine göre daha fazla olduğu görüldü. Yapılan salım çalışmaları sonucunda, RF5'PNa'ın tiyollenmiş partiküllerden salım hızının modifiye edilmemiş polimerler ile hazırlanan partiküllere göre daha yavaş olduğu saptandı. Ayrıca, tiyollenmiş partiküllerin modifiye edilmemiş partiküllere göre daha iyi mukoadezif özellik gösterdiği belirlendi. Sonuç olarak bu çalışma; tiyollenmiş polimerlerin, midede kalış süresinin uzatılması için hazırlanan gastrik mukoadezif formülasyonlarda kullanılmasının ümit verici olduğunu göstermektedir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Farmasötik Teknoloji A.B.D
