Mukozaya uygulanabilen antiparazitik formülasyonlarının hazırlanması ve in vitro karakterizasyonu
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2020
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Bu tez çalışmasında, paraziter bir protozoon olan Trichomonas vaginalis kaynaklı enfeksiyonların tedavisinde kullanılmak üzere tedavide ilk seçenek olarak kullanılan metronidazol ile doğal bir bileşik olan kurkumin/nano-kurkumin kombinasyonunu içeren vajinal formülasyonlar hazırlanmış ve in vitro karakterizasyonları yapılarak değerlendirilmiştir. Günümüzde kanserden başlayarak bir çok parazit enfeksiyonlarının tedavisinde tek etkin maddelı tedavilerin yerine daha ekonomik ve etkili sonuçlar gösterebilen kombinasyon tedavilerinin sıkça uygulandığına şahit olmaktayız. Söz konusu kombinasyonlar özellikle T. vaginalis gibi inatçı, yaygın ve bulaşıcı enfeksiyonların mücadelesinde yenilikçi bir strateji sunmaktadır. Bu kapsamda, T. vaginalis enfeksiyonunun sistemik tedavisinde karşılaşılan toksik etkilerin giderilebileceği ve patojenle doğrudan teması sağlayabilecek lokal olarak vajinal bölgeye uygulanabilen, etkin madde olarak metronidazol ve kurkumin içeren poloksamer bazlı in situ jel formülasyonları geliştirilmiştir. Bu jellerin hazırlanmasında poloksamer ticari adı ile bilinen poli etilen oksit-poli propilen oksit kopolimer türevi polimerler kullanılmıştır. Poloksamer bazlı jeller biyolojik dokuların özelliklerine benzer özellikler sergiledikleri ve kullanım aşamasında mekanik bütünlüklerini koruyabildikleri için üstünlük sunmaktadırlar. Bu formülasyonlar, Box-Behnken istatistiksel deney tasarım konseptinde hazırlanmış ve oluşturulan deneysel tasarım için belirlenen kritik parametrelerin kritik kalite özellikleri (sol-jel geçiş sıcaklığı, boş poloksamer jel bazında etkin maddelerin çözünme kapasitesi, boş poloksamer jel formülasyonların plastik viskozite, dinamik viskozite ve kayma gerilimlerinin eşik değeri) üzerindeki etkisi değerlendirilip optimize edilmiştir. Optimize edilen formülasyonların (OPT F1-F2-F3) daha sonra mekanik özellikleri, in vitro salım özellikleri ve SK-HEP-1 hücre hattı üzerindeki sitotoksite analizleri yapılmıştır. Bu çalışmalar sonucunda etkileri ve vajinal uygulamaya uygun özellikleri değerlendirilerek optimum formülasyon belirlenmiştir. Tez çalışmasının ikinci bölümünde, kombine formülasyonlarda kullandığımız kurkuminin stabilitesinin korunması amacıyla kurkumin içeren polimerik nanopartikülleri hazırlanmış ve bu amaçla yine Box-Behnken deney tasarımı kullanılarak nanoformülasyonlar optimize edilmiştir. Optimize edilen kurkumin nanopartiküllerinin fizikokimyasal özellikleri karakterize edilmiş ve yanısıra yapılan SEM analizleriyle nanopartiküllerin incelenen yüzey morfolojilerinin küresel ve pürüzsüz olduğu saptanmıştır. İkinci formülasyon grubu olan MET ve optimum KurNp içeren poloksamer jel formülasyonları soğukta hazırlama tekniğiyle hazırlandıktan sonra sırasıyla miktar tayini, pH değerlerinin saptanması, sol-jel geçiş sıcaklığı ve jelasyon zamanının belirlenmesi, viskozite, akış özellikleri ve reolojik, mekanik ve mukoadezyon analizleri ve etkin maddelerin salım profilleri incelendiğinde lokal vajinal uygulamaya uygunluğu gösterilmiştir. Yapılan hücre kültürü çalışmalarında da MET ve KurNp' leri içeren poloksamer jel formülasyonun sitotoksik olmadığı belirlenmiştir. Çalışmamızın son bölümü formülasyonların antiparaziter etkinlik çalışmalarına ayrılmıştır. Bu amaçla, sergilemiş olduğu uygun akış özelliklerinden, düşük sertlik, düşük sıkıştırılabilirlik, 37°C' de yüksek adeziflik, yüksek koheziflik, yüksek elastikiyet, uygun mukoadezyon, optimum sol-jel geçiş sıcaklığı ve jelleşme süresi (30.05°C; 5.66 dak), düşük sitotoksisite özelliklerine sahip MET ve serbest KUR içeren formülasyon grubundan OPT-F2 formülasyonu ile optimum KUR nanopartikül içeren Met-KurNp-Jel poloksamer jel formülasyonu ideal formülasyon olarak seçilmiştir. Seçilen ideal formülasyonların (OPT-F2 ve Met-KurNp-Jel) in vitro şartlarda (%) T. vaginalis canlılığı üzerinde çok düşük konsatrasyonlarının bile anlamlı antiparaziter etkinlik gösterdikleri bulunmuş ve etkinlikleri kanıtlanmıştır. Ayrıca seçilen ideal formülasyonların 4ºC ve 25ºC koşullarında yürütülen stabilite çalışmalarında elde edilen bulgulara dayanarak 90 günün sonuna kadar kararlılıklarını korudukları belirlenmiştir. Sonuç olarak, vajinal mukozaya lokal uygulanması üzere geliştirilen OPT-F2 / Met-KurNp-Jel poloksamer bazlı in situ jel formülasyonlarının trikomoniyazis tedavisi için yenilikçi bir yaklaşım sunabileceği ve yapılan değerlendirme çalışmaları ile bu alandaki bilimsel araştırmalara da katkı sağlayabileceği düşünülmektedir.;Trichomonas vaginalis; Kurkumin; Metronidazol; Poloksamer jel; Polimerik Nanopartikül.;Trichomonas vaginalis; Curcumin; Metronidazole; Poloxamer gel; Polymeric Nanoparticle.
Açıklama
Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
