Potansiyel antikanser bileşikler olarak tasarlanan mannich bazlarının sentez ve biyoaktiviteleri
Küçük Resim Yok
Tarih
2011
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Mannich Bases, Intercalation, Alkylating Agent, Electrochemical Techniques, Cytotoxicity.;Mannich Bazları, İnterkalasyon, Alkilleyici Ajan, Elektrokimyasal Teknikler, Sitotoksisite.;Proje kapsamında sentezlenen bilşikler; medisinal kimyada ilaç tasarım yöntemlerinden biri olan - melez bileşik' (iki veya daha fazla biyoaktif grubun aynı molekülde birleştirilmesi) yöntemine göre hazırlanmıştır. Bu amaçla aktif hidrojen taşıyan potansiyel interkalatör özellikte başlangıç maddelerinden alkilleme yeteneği yüksek aminometil türevleri (Mannich Bazları) hazırlanmıştır. Mannich tepkimelerinde amin olarak farklı pKa değerleri taşıyan aminler kullanılmıştır. Uygun tekniklerle saflaştırılan bileşiklerin molekül yapıları UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, MS spektrumları ve elementel analiz sonuçları yorumlanarak aydınlatılmıştır. Sentezlenen ve yapısı aydınlatılan 30 bileşikten 7 bileşik ilk kez, 12 bileşik ise sistematik tam spektral analiz sonuçları ile birlikte ilk kez bu çalışma ile rapor edilmektedir. Moleküllerin interkalasyon yetenekleri elektrokimyasal teknikler kullanılarak; alkilleme özellikleri ise stabilite ve nükleofilik katım testi yapılarak araştırılmıştır. Model biyolojik nükleofil olan 2-merkaptoetanol ile IC 17 maddesi in vitro ortamda ( 37°C, pH 7.4 ve pH 6.9) inkübe edildiğinde eliminasyon-katım zincir tepkime ürünü olan AN-SH bileşiğini vermiştir. Bu sonuç moleküllerin alkilleme yeteneklerini açıklar. Elektrokimyasal deney sonuçları bileşiklerin DNA guanini ile etkileştiğini göstermiştir. Ayrıca, bileşiklerin DNA topolojisinde önemli rol oynayan topoizomeraz I ve topoizomeraz II enzim inhibisyon düzeyleri araştırılmış ve sonuçlar ümit verici bulunmuştur. Proje önerisine ek olarak yapılan sitotoksisite testinde üç kanser hücre hattı (PC3, MCF7, HeLa) kullanılmıştır. Sitotoksisite testinde en iyi etkiyi gösteren stiril keton türevi bileşiklerin yeni antikanser lider molekül olma potansiyeli yüksektir.
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2011
