Aprotininin izole edilmiş sıçan koroner mikrovasküler endotel hücrelerinden nitrik oksid salıverilmesi üzerine etkisi
dc.contributor.author | Ülker, Sibel | |
dc.contributor.author | Sözmen, Eser | |
dc.contributor.author | Sürücü, Ayşe | |
dc.date.accessioned | 2024-08-21T18:40:58Z | |
dc.date.available | 2024-08-21T18:40:58Z | |
dc.date.issued | 1998 | en_US |
dc.department | Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Farmakoloji Ana Bilim Dalı | en_US |
dc.description | Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 1998 | en_US |
dc.description.abstract | Koroner arter cerrahisinden sonra karşılaşılan en önemli komplikasyonlardan birisi postoperatif kanamadır ve ekstrakorporeal dolaşıma geçildiğinde trombosit fonksiyonlarında gelişen kısmi kayba ya da fibrinolitik sistemin aşırı aktivasyonuna bağlıdır. Nonspesifik bir serin proteaz inhibitörü olan aprotinin, kardiyak operasyonlarının öncesinde ve ekstrakorporeal dolaşımın erken fazında profilaktik olarak kullanıldığında trombosit fonksiyonlarını korumakta, fibrinolizi inhibe etmekte ve sonuç olarak postoperatif kanama insidansını azaltmaktadır. Aprotininin - trombosit koruyucu' etkisinin mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır. Aprotininin tromboregülasyonda aracı hücreler olan endotel hücre kültürlerinde in vitro olarak vWF sentezini artırdığı ve endotel hücresinde araşidonik asid sentezini antiagregan prostasiklinden agregan artırdığı tromboksan yönüne kaydırdığı gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı aprotininin izole sıçan koroner mikrovasküler endotel hücrelerinden antiagregan özellikte bir madde olan nitrik oksid salıverilmesi üzerine etkisini araştırmaktır. Bu amaçla 250-300 g ağırlıklı sıçanların kalpleri Langendorff izole kalp setine asılmış ve sabit akımda kollajenazla perfüze edilmiştir. Kollajenaz sindirimiyle perfuzata dökülen endotel hücreleri bovin serum albumini ve tripsinle muamele edildikten sonra kalsiyumla aktive edilmiş ve serumla ve antibiyotiklerle zenginleştirilmiş Medium 199 içinde kültür flakslarına ekilmiştir. Konfluent hale gelen hücreler pasajlanmış ve pasaj 3 sonrası hücreler kullanılmıştır. Bazal ve kalsiyum iyonofor A23187 uyarısıyla ortama salıverilen nitrik oksidin stabil metaboliti olan nitrik düzeyleri Griess reaksiyonu kullanılarak spektrofotometrik olarak ölçülmüştür. Karşılık gelen flasktaki protein miktarı Pierce mikro BCA protein ölçümü ile tayin edilmiş ve nitrit düzeyleri protein miligramı başına normalize edilmiştir. Kalsiyum iyonofor A23187 (1 ve 10 oM) , koroner mikrovasküler endotel hücrelerinden doza bağımlı olarak nitrit salıverilmesine neden olmuş ve ortama aprotinin eklenmesi kalsiyum iyonoforla indüklenen nitrit birikimini inhibe etmiştir. Düşük dozda (1000 KIU/ml) bu inhibisyon düşükken yüksek dozun (2000 KIU/ml) oluşturduğu inhibisyon istatistiksel anlamlılık göstermektedir. Diğer taraftan, aprotinin her iki dozda da bazal salıverilme üzerine etki oluşturmamıştır. Sonuç olarak, nonspesifik bir serin proteaz inhibitörü olan aprotinin koroner mikrovasküler endotel hücrelerinden uyarılmış nitrik oksid salıverilmesini azaltmaktadır ve bu etki ilacın trombosit koruyucu etki mekanizmasına katkıda bulunabilir. | en_US |
dc.identifier.endpage | 36 | en_US |
dc.identifier.startpage | 1 | en_US |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11454/95942 | |
dc.language.iso | tr | en_US |
dc.publisher | Ege Üniversitesi | en_US |
dc.relation.bap | 1997 TIP 011 | en_US |
dc.relation.publicationcategory | Araştırma Projesi | en_US |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/closedAccess | en_US |
dc.snmz | 20240821 | en_US |
dc.title | Aprotininin izole edilmiş sıçan koroner mikrovasküler endotel hücrelerinden nitrik oksid salıverilmesi üzerine etkisi | en_US |
dc.type | Project | en_US |