Aprotininin izole edilmiş sıçan koroner mikrovasküler endotel hücrelerinden nitrik oksid salıverilmesi üzerine etkisi

dc.contributor.authorÜlker, Sibel
dc.contributor.authorSözmen, Eser
dc.contributor.authorSürücü, Ayşe
dc.date.accessioned2024-08-21T18:40:58Z
dc.date.available2024-08-21T18:40:58Z
dc.date.issued1998en_US
dc.departmentEge Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Farmakoloji Ana Bilim Dalıen_US
dc.descriptionAraştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 1998en_US
dc.description.abstractKoroner arter cerrahisinden sonra karşılaşılan en önemli komplikasyonlardan birisi postoperatif kanamadır ve ekstrakorporeal dolaşıma geçildiğinde trombosit fonksiyonlarında gelişen kısmi kayba ya da fibrinolitik sistemin aşırı aktivasyonuna bağlıdır. Nonspesifik bir serin proteaz inhibitörü olan aprotinin, kardiyak operasyonlarının öncesinde ve ekstrakorporeal dolaşımın erken fazında profilaktik olarak kullanıldığında trombosit fonksiyonlarını korumakta, fibrinolizi inhibe etmekte ve sonuç olarak postoperatif kanama insidansını azaltmaktadır. Aprotininin - trombosit koruyucu' etkisinin mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır. Aprotininin tromboregülasyonda aracı hücreler olan endotel hücre kültürlerinde in vitro olarak vWF sentezini artırdığı ve endotel hücresinde araşidonik asid sentezini antiagregan prostasiklinden agregan artırdığı tromboksan yönüne kaydırdığı gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı aprotininin izole sıçan koroner mikrovasküler endotel hücrelerinden antiagregan özellikte bir madde olan nitrik oksid salıverilmesi üzerine etkisini araştırmaktır. Bu amaçla 250-300 g ağırlıklı sıçanların kalpleri Langendorff izole kalp setine asılmış ve sabit akımda kollajenazla perfüze edilmiştir. Kollajenaz sindirimiyle perfuzata dökülen endotel hücreleri bovin serum albumini ve tripsinle muamele edildikten sonra kalsiyumla aktive edilmiş ve serumla ve antibiyotiklerle zenginleştirilmiş Medium 199 içinde kültür flakslarına ekilmiştir. Konfluent hale gelen hücreler pasajlanmış ve pasaj 3 sonrası hücreler kullanılmıştır. Bazal ve kalsiyum iyonofor A23187 uyarısıyla ortama salıverilen nitrik oksidin stabil metaboliti olan nitrik düzeyleri Griess reaksiyonu kullanılarak spektrofotometrik olarak ölçülmüştür. Karşılık gelen flasktaki protein miktarı Pierce mikro BCA protein ölçümü ile tayin edilmiş ve nitrit düzeyleri protein miligramı başına normalize edilmiştir. Kalsiyum iyonofor A23187 (1 ve 10 oM) , koroner mikrovasküler endotel hücrelerinden doza bağımlı olarak nitrit salıverilmesine neden olmuş ve ortama aprotinin eklenmesi kalsiyum iyonoforla indüklenen nitrit birikimini inhibe etmiştir. Düşük dozda (1000 KIU/ml) bu inhibisyon düşükken yüksek dozun (2000 KIU/ml) oluşturduğu inhibisyon istatistiksel anlamlılık göstermektedir. Diğer taraftan, aprotinin her iki dozda da bazal salıverilme üzerine etki oluşturmamıştır. Sonuç olarak, nonspesifik bir serin proteaz inhibitörü olan aprotinin koroner mikrovasküler endotel hücrelerinden uyarılmış nitrik oksid salıverilmesini azaltmaktadır ve bu etki ilacın trombosit koruyucu etki mekanizmasına katkıda bulunabilir.en_US
dc.identifier.endpage36en_US
dc.identifier.startpage1en_US
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11454/95942
dc.language.isotren_US
dc.publisherEge Üniversitesien_US
dc.relation.bap1997 TIP 011en_US
dc.relation.publicationcategoryAraştırma Projesien_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/closedAccessen_US
dc.snmz20240821en_US
dc.titleAprotininin izole edilmiş sıçan koroner mikrovasküler endotel hücrelerinden nitrik oksid salıverilmesi üzerine etkisien_US
dc.typeProjecten_US

Dosyalar