Siklin bağımlı kinaz 4 ve 6 inhibisyonunun hücre döngüsü düzenleyici genlerin ifadesi üzerine olan etkisinin meme kanseri kök hücrelerinde araştırılması

Bu çalışmada, PD-0332991 (CDK4/6 inhibitörü) uygulamasına olan yanıtın CDKN1A, CHEK1, CDKN2A, CDC25A, WEE-1 ve CCND1 genlerinin ifadelerini nasıl etkilediği araştırılmıştır. PD-0332991'in MCF-7 meme kanseri hücreleri ve meme kanseri kanser kök hücreleri üzerindeki sitotoksik etkisinin belirlenmesi için WST-1 testi uygulanmıştır. Etken dozu, 48 saatlik uygulama sonucunda elde edilen IC50 değeri olarak belirlendi. Etken 48 saat uygulandıktan sonra, Total RNA izolasyonu yapıldı ve cDNA sentezi gerçekleştirildi. CHEK1, CDKN2A, CDC25A, WEE-1 ve CCND1 genlerinin ifade değişimleri Real-Time PCR yöntemi ile saptandı. MCF-7 hücre hattında; CDKN1A ve CDKN2A genlerinin ifadesi sırası ile 3,11 ve 3,21 kat artmıştır. Ayrıca CCND1 geninde 1,05 katlık bir artış saptanmıştır. CHEK1, CDC25A ve WEE-1 ifadesinde ise sırasıyla 4,75, 3,73 ve 3,47 katlık azalış saptanmıştır. MKKH'lerinde ise, CDKN1A, CHEK1, CDKN2A, WEE-1 ve CCND1 genleri için sırası ile 1,15, 2,01, 1,32, 3,16 ve 1,68 katlık azalış saptanmıştır. Meme kanseri kök hücreleri ve MCF-7 hücrelerinin PD-0332991 uygulamasına olan yanıtı farklıdır. CDKN1A ve CDKN2A genlerinin ifadeleri PD-0332991 yanıtı ile ilişkili olabilir.;Meme kanseri kök hücresi; PD-0332991; CDK4/6 inhibisyonu; CDKN1A; CDKN2A.;Breast cancer stem cells; PD-0332991; CDK4/6 inhibition; CDKN1A; CDKN2A.