Solid organ transplant alıcılarından elde edilen sitomegalovirüs izolatlarında gansiklovir direncine ait mutasyonların saptanması
Küçük Resim Yok
Tarih
2014
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
İnsan Sitomegalovirus (CMV) hastalığı immün sistemi baskılanmış transplant alıcılarında ciddi bir komplikasyondur. Özellikle primer CMV enfeksiyonu gelişen solid organ transplantasyonu yapılmış kişilerde (CMV seropozitif donörden CMV seronegatif alıcıya) transplantasyondan sonraki ilk üç aylık dönemde ateş, kırıklık, artralji ve nötropeni görülebilmekte ve ayrıca birçok organın etkilendiği invaziv CMV hastalığı gelişebilmektedir. Bu hastalarda antiviral tedavi uygulanmadığında semptomatik CMV enfeksiyonu görülmekte ve fırsatçı enfeksiyonlar, organ disfonksiyonu ve hatta reddine kadar varabilen birçok ciddi sonuç doğurmaktadır. Anti CMV ilaçları olan gansiklovir (GCV), onun ön ilacı valgansiklovir (VGV), foscarnet ve cidofovir viral DNA polimeraz hedefleridir. Antiviral tedavinin yaygın kullanımı nedeniyle günümüzde transplant popülasyonunda bu ilaçlara dirençli CMV izolatları bildirilmiştir. CMV ilaç direncinin ortaya çıkmasındaki genel faktörler ilac kullanımının süresi, yetersiz antiviral ilaç aktivitesi nedeniyle devam eden viral replikasyon ve konak savunma mekanizmalarının bozulmasıdır. Antiviral etkinlik ve biyoyaralanım da önemli olmasına rağmen konak immünsupresyonunun derecesi en önemli etkiye sahiptir. Transplant alıcılarında insidansı %5-10 arasında değişen CMV ilaç direnci, antiviral tedaviyi tamamen etkisiz hale getirmektedir. Antiviral direnç testlerine yönelik genotipik yöntemlerden biri baz dizi analizidir. Gansiklovir CMV hastalığında günümüzde ilk tercih edilen ilaçtır ve CMV klinik izolatlarının %90'nda UL97 mutasyonları saptanmıştır. Bu mutasyonlar ilacın fosforilasyonunun engellenmesinin GCV direncinde en önemli mekanizma olduğunu göstermektedir. Dolayısıyla baz dizi analizi yöntemi ile GCV direnç mutasyonlarının görüldüğü bölge olan UL97 araştırılabilmektedir. Çalışmada solid organ nakli yapılmış ve izlemlerinde CMV DNA pozitif olarak saptanmış 50 hastada DNA izolasyonu sonrasında önceden tasarlanmış primerler yardımı ile baz dizi analizi ile olası mutasyonlar araştırılmış, bir renal transplant ve bir kardiyak transplant olgusu olmak üzere toplam iki olguda UL97 mutasyonları saptanmıştır. Her iki olgu da Türkiye' den bildirilen ilk olgulardır.;Sitomegalovirus, gansiklovir direnci, UL97, mutasyon
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2014
