Akciğer kanser kök hücre hattında radyasyon ve sisplatin direncine PKI-402'nin etkisi

Akciğer kanseri, büyük finansal ve sosyal sorunları olan bir pandemi olarak düşünülmektedir. Dünyadaki yaklaşık 1, 59 milyon ölümden (tüm kanserlerin % 19, 4'ü) sorumlu olduğu tahmin edilmektedir. Radyoterapi (RT), kanser hücrelerini öldürmek ve tümörü küçültmek için iyonize radyasyonu (IR) kulllanan en önemli stratejilerden biridir. Kanserli tüm hastaların yaklaşık % 50'si tek başına veya cerrahi ve/veya kemoterapi ile kombine olarak RT almaktadırlar. Radyo/Kemo direnç ve hastalık nüksü nedeniyle tedaviler başarısızlıkla sonuçlanmaktadır. Bunun nedeni kanser kök hücreler (CSC) olarak bilinen kendi kendini yenileme, farklılaşma gibi özellikleri olan hücre popülasyonlarının varlığı ile ilişkilendirilmektedir. Özellikle sinyal yolaklarının aktif ve aberan olmasının bu hücrelerin radyo- ve kemoterapi direncinde kilit nokta olduğu düşünülmektedir. PI3K/Akt/mTOR akciğer kanseri de dâhil olmak üzere birçok kanser tipinde aktive olan prototipik bir yolaktır. PKI-402 - PI3K?/?/?/?'yı ve mTOR'u hedefleyen potent dual pan PI3K/mTOR inhibitörü ve aynı zamanda PI3K? mutantları E545K ve H1047R için potent inhibitördür. Aynı zamanda AKT fosforilasyonunu inhibe etme potansiyeli vardır. AKT'nin tedavi sonrası aktive olarak nükslerde başlıca rol oynadığı düşünülmektedir. Çalışmamızda, akciğer kanser kök hücre hattı (LCSC) üzerinde bu etken maddenin sisplatin ve IR ile kombine etkileri araştırılmıştır. Bulgulara göre PKI-402 ve sisplatin kombine kullanıldığında sadece PKI-402 veya sadece sisplatin kullanımında uygulanan sitotoksik dozdan daha düşük dozlarda etkili olduğu gözlemlenmiştir. Daha sonra, bu kombinasyon dozu IR ile kombine uygulanarak klonojenik sağkalım, DNA çift kırık analizi, hücre döngüsü ve apoptoz analizi gerçekleştirilmiştir. Elde edilen verilere göre uygulamalar kontrole kıyasla DNA çift kırık değerlerinde anlamlı değişikliklere yol açarak, hücrelerde belirgin G2/M arestine neden olmuş, ayrıca bu arestin apoptotik hücre ölümü ile sonuçlandığı gözlemlenmiştir.;Akciğer Kanseri, PI3K/Akt/mTOR yolağı, PKI-402, Radyasyon ve Sisplatin Direnci.;Lung Cancer, PI3K/Akt/mTOR pathway, PKI-402, Radiation and Cisplatin Resistance.