Yazar "Çizmecioğlu, Murat" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 2 / 2
  • Küçük Resim
    Öğe
    Bir grup ftalimidoalkanamit türevi bileşiklerin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin tayin edilmesi
    (Ege Üniversitesi, 2009) Soyer, Zeynep; Çizmecioğlu, Murat; Pabuçcuoğlu, Varol
    Arasidonik asit, fosfolipit hücre membranında bulunan polidoymamıs yag asididir. Siklooksijenaz (COX), arasidonik asitten prostaglandinlerin sentezini katalize eden enzimdir. Arasidonik asit yolagında prostaglandinlerden sentezlenen prostanoidler canlı hücresinde inflamasyon mediyatörü olarak görev alır. Bu döngüde anahtar rolü olan siklooksijenaz enziminin üç izoenziminin bulundugu bilinmektedir. Bunlardan siklooksijenaz-1ve siklooksijenaz-2 izoenzimleri üzerinde en yogun çalısılmıs olanlardır. Bu iki izoforma COX-1 ve COX-2 isimleri verilmistir. Her iki izoenzim de aynı katalitik özellikleri göstermekle beraber, fonksiyonları, ekspresyonları ve yapıları itibariyle farklılık tasımaktadır. COX-1 izoenzimi tüm vücutta bulunup, mide-barsak kanalı, böbreklerin homeostasisi ve trombosit agregasyonu gibi önemli fizyolojik olaylarda görev almaktadır. COX-2 izoenzimi ise indüklenebilir bir enzim olup, inflamasyonlu ve kanserli hücrelerde eksprese edilip, düzeyleri pro-inflamatuvar ve mitojenik uyarılara (forbol esterleri, lipopolisakkaritler ve sitokinler gibi) baglı olarak artmaktadır. COX-2 izoenziminin asırı salınımı degisik kanser türlerinde saptanmıs olup, karsinogenezis ve anjiyogenezisdeki rolü ortaya konmustur. Bundan dolayı COX-2 izoenzimi kanser tedavisinde ümit verici hedef olarak düsünülmektedir. nflamasyon ve kanser dısında birçok fizyolojik ve patofizyolojik olayda da (örnek Alzheimer, parkinson) COX-2 izoenziminin önemi vurgulanmaktadır. Tüm bu bulgular COX izoenzim inhibitörlerinin, özellikle inflamasyonlu hastalıklar ve kanser tedavisinde yeni terapötik yaklasımlar saglayabilecek hedefler oldugunu göstermektedir. COX-1 ve COX-2 izoenzimlerine karsı inhibitör etkinligi bilinen Talidomit molekülü, ilk olarak epilepsi tedavisinde antikonvülzan amaçla gelistirilmis ve piyasaya sunulmustur. Ancak daha sonra Talidomit'in bu amaçla etkisiz oldugu tespit edilmistir. Artık etki olusturmaksızın, süratli ve derin bir uyku baslattıgı saptanmıs ve 1956'da hipnotik-sedatif olarak tedaviye girmistir. Sonrasında teratojenik etkiler göstermesinden dolayı 1961 yılı baslarında piyasadan çekilmistir. Bu trajediye ragmen, AIDS ve lepra gibi birçok hastalıga karsı etkili olan Talidomit üzerinde arastırmalar devam etmis ve FDA 1998 yılında lepra tedavisi için Talidomit'in özel tedbirlerle kullanımına onay vermistir. Günümüzde Talidomit'in multipl myeloma, kolon, prostat ve gögüs kanserlerinde kullanılmasına dönük klinik çalısmalar devam etmektedir. Bunun yanında antikaseksik, anti-tümör destekleyici, antianjiyogenik, antimetastatik, antiviral ve hipoglisemik etkilere de sahip oldugu bildirilmistir. Talidomit'in COX-1/2 inhibitör aktivitesi Aspirin ile mukayese edilebilir güçte bulunmustur. Bilesik üzerinde yapılan yapısal gelistirme çalısmaları, etkili yeni COX1/2 inhibitörleri, selektif COX-1 inhibitörleri ve selektif COX-2 inhibitörlerinin kesfiyle sonuçlanmıstır. Bu bilgiler ısıgında, Talidomit çalısmamızda model olarak alınmıstır. laç tasarım yöntemlerinden moleküler basitlestirme tekniginin uygulanmasıyla, Talidomit molekülü N-sübstitüe ftalimidoalkanamit genel yapısına dönüstürülerek 15 adet bilesik sentezlenmistir. Sentezlenen bilesiklerin COX izoenzimlerine karsı inhibitör etkinligi, Enzim mmünoassay'i temel alan "Screening Assay Yöntemi" kullanılarak tayin edilmistir. En aktif bilesikler, COX-1 izoenzimine karsı 1 No lu bilesik; COX-2 izoenzimine karsı ise 3 No lu bilesik olarak tespit edilmistir.;Ftalimit, amit, siklooksijenaz, COX-1, COX-2.;Phthalimide, amide, cyclooxygenase, COX-1, COX-2.
  • Küçük Resim
    Öğe
    Potansiyel aktif bir grup heterosiklik bileşiğin sentez çalışmaları
    (Ege Üniversitesi, 2019) Çizmecioğlu, Murat
    Miyeloperoksidaz (MPO), üretimini katalizlediği başta hipokloröz asit olmak üzere güçlü oksidatif ürünler aracılığıyla insan immün sistemi için önemli destekleyici görevleri olan bir enzimdir. Ancak, MPO'nun fizyolojik rolünden sorumlu olan bu oksidatif ürünlerin kontrolden çıkarak konak biyomoleküllerinde de hasar meydana getirmesi nedeniyle MPO, başta inflamatuvar sendromlar olmak üzere pek çok patolojik durumla da ilişkilendirilmiş ve ilgi çeken bir terapötik hedef haline gelmiştir. Bu bilgilerden yola çıkılarak, çalışmamızda potansiyel miyeloperoksidaz inhibitörü oldukları düşünülen bir grup benzimidazol türevi bileşik tasarlanmış ve sentezlenmiştir.