Uyanıkgil, Yiğit2024-12-072024-12-072022https://hdl.handle.net/11454/108204Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji A.B.D. Araştırma ProjesiAraştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.Bu çalışmada farklı mekanizmalara sahip antiepileptik ilaçların düşük ve yüksek dozlarının nörülasyonda ve nöral krest hücre migrasyonu sırasında etkileri incelenmesi amaçlanmıştır. Uzun vadede genel amaç ise insan sağlığının ön planda olduğu, ailelerin sosyal ve medikal refahlarına katkı sağlanması amacıyla literatürde olmayan yaygın ajanların düşük ve yüksek doz, literatürde güvenli sayılan ajanların yüksek doz embriyolojik verilerinin elde edilmesidir. Yöntem olarak gebelik öncesi takip bütün döngünün dikkatle incelendiği sitopatoloji ile, gebelik takibi ise ultrasonografik yöntemlerle yapılmıştır. Anne ağırlıkları düzenli olarak kontrol edilmiştir. Histolojik verilerin oluşturulması amacıyla rutin histolojik yöntemler kullanılmış ve dokular parafin bloklara gömülmüştür. Fetüs kesitleri genel morfolojik gözlem için Hematoksilen&Eozin ve Cresyl-Echt Violet ile immünohistokimyasal bulgular için ise SHH, SOX2, SOX10, Nestin ve p75 belirteçleriyle boyanmıştır. Bu boyamaların sonucunda ifadenin artış ve azalışına ve bu alterasyonların konumuna bağlı olarak kök hücre karakteri ve fetüsteki göç yolları hakkında morfolojik veri elde edilmiştir. Bu verileri protein miktarıyla desteklemek için ise SHH, SOX2 ve TNGFR belirteçleriyle ELISA testleri yapılmıştır. Literatürü incelediğimizde yeni nesil anti-epileptik ilaçların güvenli olduğu kanısnın ağır bastığı görülmekle beraber, bu çalışmaların detaylandırılması gerektiği fikriyle özgün belirteçler ve yöntemler kullanılarak normal altı ve çok üstü olmak üzere iki doz seçilmiştir. Normalin altı dozun seçilmesinde amaç güvenli bir ajanda neredeyse hiç kullanılmamışa yakın etki görmek, normalin çok üstü seçimde ise amaç ekstrem vakalar için model oluştumakla beraber olası hasarları gözlemlemek için toksisiteyi yüksek tutmaktır. Düşük doz için bulgular literatürle uyumlu şekilde anti-epileptik ilaçların etkilerinin neredeyse hiç kullanılmamış kadar güvenli olduğunu, aşırı dozlarda ise bir takım patolojik değişiklikler ve migratif bozukluklar gözlemlenebileceğini ortaya koymuştur. Aşırı dozda görülen gelişim farklarını irdeleyerek migrasyon meaknizmaları anlaşılmaya gayret edilmiştir. Sonuç olarak ilacın literatürdeki kadar güvenli olduğu saptanmış, aşırı yüksek doz sadece migratif yolların bozulmasıyla gözlenecek sonuçlar için ileri çalışmalar yapılması gerektiğini göstermiştir.;Nöral Krest, Nöral Tüp, Anti-Epileptik İlaç, Migrasyon, Kök hücre.;Neural Crest, Neural Tube, Anti-Epileptic Drugs, Migration, Stem cell.trinfo:eu-repo/semantics/openAccess374227Project