Tuğlular, Işık2024-08-212024-08-212004http://155.223.63.101/tez3/97ilam001.pdfhttps://hdl.handle.net/11454/93081Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2004Derinin fiziksel durumu ilaçların deriden emiliminde önemli rol oynar. Kesikler, enflamasyonlar, hafif yanıklar, yani derinin patalojik durumu, stratum korneumun yaralanması veya tahrip edilmesi ilaçların deriden emilimini arttırır. Aynı şekilde derinin temizlenmesi ve ovulması yada deriyi suya sokmak veya geçirgen olmayan bir madde ile yüzeyini kaplama ile oluşan derinin hidratasyonu ilaç emilimini arttırır. Yerel olarak deriye uygulanan preparatların büyük bir çoğunluğu deride oluşturdukları hidratasyon değişikliği gibi fiziksel değişiklikler sonucu kullanılır. Bu bakımdan stratum korneum tabakasının hidratasyonu, kullanılan preparat yönünden çok önemlidir. Bu amaçla çalışmamızda suda çözünürlüğü çok az olan ve sahip oldukları Log P değerleri ile geçiş sorunu yaşayan moleküller esas alınmıştır. Bunlardan Tiyokonazol molekülü seçilmiş ve öncelikle gerekli miktar tayinlerini yapabilmek için HPLC ile miktar tayini yöntemi geliştirilmiş ve validasyonu ile yöntem geçerli kılınmıştır. Daha sonra molekülün Log P değerini bulabilmek amacı ile Sirius PCA 101 pKa ve Log P analiz cihazı ile Toplam titrasyon hacminde yaklaşık % 25, % 34 ve % 53 metanol içerecek şekilde gerekli metanol titrasyon ortamına konmuş ve Tiyokonazolün belli miktarı (2-3 mg) tartılıp metanol içinde çözülmüştür. PH' ı 2.5-11.5 arasında 0.1 M HCL kullanılarak pH değeri 2.5 e ayarlanmış ve 0.1 M KOH ile geri titrasyona tutulup pH değeri 11.5 olana kadar titrasyona devam edilmiştir. Elde edilen titrasyon eğrisi sigmoid eğri analizine tabi tutulmuş ve en iyi uyum değeri ( GOF: goodness-of-fit) nin küçüklüğü sağlanıp pKa değeri belirlenmiştir. pKa değeri tespiti sonrası ortama su ile doyurulmuş 0.2 ml Oktanol eklenip ayni işlem tekrar edilmiş ve Log P değeri belirlenmiştir. Yukarıdaki işlem yaklaşık metanol içeren ortamlarda tekrar edilmiş ve gerçek pKa ve Log P değerleri sırası ile 4.12 ve 4.02 olarak hesaplanmıştır.trinfo:eu-repo/semantics/openAccessProject