Gedik, BuketTeksöz, Serap2024-08-212024-08-212011http://155.223.63.101/tez3/2010nbe006.pdfhttps://hdl.handle.net/11454/94842Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2011Bu çalısmanın amacı; timidin kinaz (tk) enzimine seçici antiviral özelligi bilinen gansiklovirin 99mTc(CO)3 + koru ile radyoisaretlenmesi ve bu kompleksin biyolojik davranısının in vitro ve in vivo olarak incelenmesidir. Bu amaç dogrultusunda öncelikle NaTcO4 dan [99mTc(CO)3]+ koru elde edilerek nce Tabaka Radyokromatografisi (TLRC) ve Yüksek Performanslı Sıvı Radyokromatografisi (HPLRC) yöntemleriyle kalite kontrol çalısmaları gerçeklestirilmistir. Daha sonra ticari olarak ilaç formunda (CYMENE IV flakon) temin edilen gansiklovirin [99mTc(CO)3]+ koru ile radyoisaretlenmesi saglanmıstır. Radyoisaretleme islemi tamamlanan bilesigin kalite kontrolü TLRC, HPLRC yöntemleriyle gerçeklestirilmis ve verim % 97,15 ± 3,3 olarak bulunmustur. Bununla birlikte 99mTc(CO)3-Gansiklovir (99mTc(CO)3-Ganc) için yapılan serum stabilite çalısmalarında kompleksin kararlılıgını 24 saat süresince %80 düzeyinde korudugu gözlenmistir. Bu çalısmada elde edilen 99mTc(CO)3-Ganc kompleksi için lipofilite, logP, degeri -0.82 ± 0.07 olarak tespit edilmistir. Elde edilen [99mTc(CO)3(H2O)3] ile 99mTc(CO)3-Gansiklovir komplekslerinin biyolojik etkinliginin in vitro olarak belirlenmesi için; Akciger (A-549), Prostat (PC-3), Yumurtalık (HeLa) olmak üzere üç farklı hücre hattı üzerinde zamana baglı deneyler gerçeklestirilmistir. Hücrelere ait aktivite sayımları Cd(Te) yarı iletken katı hal dedektörü ile alınmıstır. Radyoisaretli bilesigin kullanılan tüm hücre hatlarında en yüksek baglanma verimini 15. dakikada gösterdigi ve zamanla baglanma veriminin azaldıgı tespit edilmistir. Elde edilen [99mTc(CO)3(H2O)3] ile [99mTc(CO)3-Ganc] komplekslerinin biyolojik aktivitesinin in vivo olarak belirlenmesi için; Wistar Albino sıçanlar üzerinde biyodagılım çalısmaları yapılmıstır. Ölçüm sonuçlarına bakıldıgında akciger, prostat ve böbreklerde yüksek tutulum oldugu tespit edilmistir. Bu çalısmadan edilen bilgilerin 99mTc(CO)3 + koru ile radyoisaretlenmesi gerçeklestirilen Gansiklovirin (99mTc(CO)3-Ganc) HSV1-tk gen görüntüleme ajanı olusumuna katkı saglayacagı düsünülmektedir.;Thymidine kinase, ganciclovir, 99mTc(CO)3 + core, radiolabeling.;Timidin kinaz, gansiklovir, [99mTc(CO)3]+ kor, radyoisaretleme.trinfo:eu-repo/semantics/closedAccessProject