Erdoğan, Mehmet2024-12-072024-12-072022https://hdl.handle.net/11454/107855Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları A.B.D. Araştırma ProjesiAraştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.Giriş: Anaplastik tiroid kanseri (ATK), tüm tiroid kanseri ölümlerinin büyük çoğunluğunu oluşturur. Dabrafenib (DAB), BRAFV600E kinaz aktivitesinin selektif bir inhibitörüdür. Metformin (MET), çeşitli kanserlerin tedavisinde ve/veya önlenmesinde çok önemli bir rol oynar. MET ve DAB'nin tek başına ve kombinasyonlarının SW1736 hücre hattı üzerindeki etkilerini araştırmayı amaçladık. Materyal-metod: DAB, MET ve kombinasyonlarının sitotoksik etkisinin ölçümü MTT ile değerlendirildi. Wnt yolu ile ilgili genlerin ekspresyon değişimi RT² Profiler™ kullanılarak belirlendi. Sonuçlar: DAB ve MET dozlarını belirtildiği gibi uyguladıktan sonra, IC50 değerinin MET için 48.5 mM ve DAB için 0.092 mM olduğu saptandı. MET+DAB kombinasyonu, SW1736 hücre hattında MMP7, SFRP4, CCND2 gen ifadelerini 58.08-, 7.67- ve 131.60 kat artırırken, APC, CTNNBIP1, DAB2, DKK1, DKK3, EP300, FOSL1, FRAT1, FZD1, FZD4, FZD8, NFATC1, NKD1, NLK, PRICKLE1, RUVBL1, SFRP1, TCF7L1, WNT10A, WNT2B, WNT3, WNT3A, WNT5A, WNT6, WNT7A, CCND1, CXADR, CYP4V2, HSPA12A, MTFP1, MYC, NAV2 ve SKP2 ekspresyonlarını, 4.26-, 6. -, 5.43-, 3.16-, 95.67-, 41.64-, 20.53-, 5.43-, 4.63-, 7.11-, 21.86-, 3.03, 4.50, 9.65, 7.48, 3.27, 4.20, 3.27, 39.67, 4.38, 5.74, 5.66, 3.89, 4.86, 3.61, 4.20, 148.06, 3.53, 4.11-, 14.93-, 3.71-kat azalttığı saptandı. Tartışma: ATK hücrelerinde MET ve DAB'in APC, EP300 ve MYC ekspresyonu üzerinde artan inhibitör etkisinin olduğunu gösterdik. Wnt sinyal yolağı ve bu yolaktaki genlerin saptanması, yeni bir moleküler tedavi olarak ATK de terapötik bir seçenek olabilir.;Anaplastik tiroid kanseri, Dabrafenib, Metformin.;Anaplastic thyroid cancer, Dabrafenib, Metformin.trinfo:eu-repo/semantics/openAccess375236Project