Karasulu, Ercüment2022-01-052022-01-052002https://hdl.handle.net/11454/73714Projemizde üç model madde seçildi ve in vitro olarak UV spekturum çalışmaları yapıldı. Fentanil sitrat için spekturum pH 4.6 da bu madde için öngörülen optimum stabilite pH sında alındı. Ketokanazol için yapılan pH uyarlaması salım profillerinin çalışılmasının düşünüldüğü ortam olan fosfat tamponunun ( pH 7.4) maksimum dalga boyu göstermemesi nedeni ile maksimum dalga boyu gösterdiği asidik pH olan, pH 2.5 e ayarlanıp alındı. Pilokarpin hidroklorürün herhangi bir çözünürlük ve stabilite sorunu göstermediği için ortam olarak serum fizyolojik seçildi İkinci olarak Lipid su partisyon katsayısı pH titrimetric metod kullanılarak tayinin edildi. Fentanil sitratın Lipid su partisyon katsayısı tayininde etken maddenin baz halinde temininde yaşanan hukuksal sorunlar nedeni ile pH: 4.7 deki çözeltisi kullanıldı. Fentanil sitrat molekülünün stabilite sorunu yaşaması nedeniyle pKa değeri ve log P tayin edilemedi. Ketokonazolün logP değerini bulmak için kosolvent olarak metanol kullanıldı. Kosolvent etkisi ortadan kaldırılmak için elde edilen pKa değerlerinin e tabanına göre logaritmaları alınarak söz konusu eğimden ortalama pKa 6.38 olarak ve logP değeri 4.21 olarak tespit edildi.Lipid su partisyon katsayısı tayininde elde edilen değerler içinde pilokarpin hidroklorür için elde edilen değer 0.167 olarak bulundu.. Son olarak yapılan kalibrasyon çalışmalarında her molekül için elde edilen lineerlik yaklaşımı % 90 nın üzerinde olmuştur. Çeşitli çalışmalarda, göze uygulanan jellerden pilokarpin hidroklorür salımı Higuchi kinetik modeli ile tanımlanmaya çalışılmıştır. Bizde, % 0.5 konsantrasyonda selüloz türevi polimerler kullanılarak hazırlanan jellerden pilokarpin hidroklorürün salım mekanizmasını Higuchi kinetik modeli ile tanımlamaya çalıştık. Buna göre CMC-Na, E-50, HEC ve HPC jellerden pilokarpin salım hızı sırasıyla 27.9, 9.15, 33.7 ve 29.3 mcg/saat-1/2 olarak hesaplandı ve r2 de 0.966, 0.876, 0,974 ve 0.961 olarak bulundu. Geliştirilen üç jel formülasyonu salım profilleri arasında anlamlı bir farklılık gözlenmemesine karşılık HPMC E-50, polimeri kullanılmasıyla hazırlanan jel formülasyonundan etken madde difüzyonu yavaşlamış ve daha kontrollü bir salım profili elde edilmiştir.Three model substances have been selected in our project and in vitro UV spectrum studies were performed. Spectrum for fentanyl citrate was determined at pH 4.6 which was the optimum predictable stability pH for this substance. pH adaptation for ketoconazole was performed by adapting the pH to 2.5 (an acidic pH) at which a maximum wavelength was determined. Although phosphate buffer was the medium that the release profile studies were planned to be performed, it could not be used because 7.4 pH did not show the maximum wavelength and needed adaptation. On the other hand saline was chosen as the medium for pilocarpin hydrochloride since no solubility or stability problems existed. Then, lipid water partition coefficient was determined by a pH titration. Because of the legal problems in determining the active substance as a base, a pH 4.7 solution was used in the determination of lipid water partition coefficient of fentanyl citrate. pKa value and log P could not be calculated because of the stability problems of fentanyl citrate molecule. Methanol was used as a cosolvent to determine the log P value of ketoconazole. Mean pKa was calculated as 6.38 and logP value was determined as 4.21 from the slope by obtaining the logarithmic values according to e base to eliminate the cosolvent effect. Lipid water partition coefficient was found as 0.167 for pilocarpine hydrochloride. Linearity approach was more than 90 % for every molecule in final calibration studies. The release of pilocarpine hydrochloride from ocular gels was tried to be explained by Higuchi kinetic model in various studies. We have also tried to explain the release mechanism of pilocarpine hydrochloride by Higuchi kinetic model by using 0.5 % cellulose derived polymers. According to this model the release rates of pilocarpin from CMC-Na, E-50, HEC and HPC gels were calculated as 27.9, 9.15, 33.7 and 29.3 micrograms/hour-1/2 while r2 values were determined as 0.966, 0.876, 0.974 and 0.961 respectively. Although no significant difference was observed between the release profiles of three gel formulations active substance diffusion have slowed down in the one prepared by using HPMC E-50 polymer and a more controlled release profile was obtained.trinfo:eu-repo/semantics/closedAccessAnahtar kelime mevcut olmadığı için bu alan boş bırakılmıştır.Project