Tanyolaç, BahattinBerdeli, AfigNalbantoğlu, Sinem Melek2018-06-202018-06-202010https://hdl.handle.net/11454/4824Bu çalışmada, herediter otoinflamatuar hastalıklarda bir prototip olan Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF: Familial Mediterrenean Fever: OMIM249100) hastalığında ortaya çıkan farklı fenotiplerin oluşumunda intraselüler adaptör protein olarak bilinen ASC (apopthosis-associated speck like protein with a CARD) molekülünün rolü araştırılmıştır. 165 bireyden oluşan çalışma grubumuzda, MEFV ve PYCARD (ASC) geni mutasyon analizleri ve ‘’PYCARD’’ mRNA gen ekspresyonu kantitasyonu gerçekleştirilmiştir. MEFV geni mutasyon analizinde; 2, 3, 5 ve 10. ekson mutasyonlarından homozigot, heterozigot, bileşik heterozigot ve MEFV geninde major mutasyon saptanmayan klinik olarak şüpheli FMF gruptan oluşan hasta alt grupları oluşturulmuştur. ASC geninin tüm kodlayan eksonlarını içeren mutasyon analizinde hiç bir hastada nukleotit değişimi saptanmamıştır. ASC geni mRNA ekspresyonu kantitasyonunda, sağlıklı kontrollere relatif olarak FMF hastalarında istatistikî anlamlı (p<0,004) ekspresyon artışı görülmüştür. Bu verilere göre, çalışma grubunu oluşturan Türk FMF hastalarında ASC geni mutasyona uğramayarak, evolüsyoner süreçte hücre içinde merkezi ve adaptör niteliğe sahip korunmuş bir protein olduğunu göstermiştir. ASC geni FMF hastaları otoinflamasyonunda önemli bir yere sahiptir ve sorumlu MEFV genine modifikatör olarak; hastalığın ortaya çıkışı, klinik seyir ve özellikle major mutasyonu bulunmayan hastalarda fenotipik özelliklerin oluşumunda rolü olduğu düşünülmektedir.trinfo:eu-repo/semantics/openAccessHerediter Otoinflamatuar HastalıklarAilesel Akdeniz Ateşi (FMF)MEFVASC (PY-CARD)PyrinHereditary Auto-inflammatory DiseasesFamilial Mediterranean Fever (FMF)MEFVASC (PY-CARD)PyrinBiyomühendislik A.B.D.Doctoral Thesis