Ailesel nörokardiyojenik senkoplu olgularda genom düzeyinde DNA kopya numarası farklılıklarının araştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2010
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Nörokardiyojenik senkop, bradikardi ve periferik vazodilatasyon sonucu gelişen hipotansiyon ve geçici bilinç kaybı ile karakterizedir. Nörokardiyojenik senkop tüm senkop nedenlerinin %50’sinden fazlasını oluşturmakta ve tüm senkop nedenli hastane başvurularının %1-5’ini oluşturmaktadır. Nörokardiyojenik senkobun patofizyolojisinde anormal barorefleks cevap, artmış ventriküler kontraktilite ile tetiklenen parasempatik cevap ve periferik damarlarda β adrenerjik reseptör hipersensitivitesi yer almaktadır. Ayrıca farklı hormonların ve faktörlerin nörokardiyojenik senkop patofizyolojisinde yer aldığı düşünülmektedir. Ancak tüm bu teoriler nörokardiyojenik senkop patofizyolojisini açıklamaktan uzaktır. Nörokardiyojenik senkopta kalıtımın etkisini düşündüren birden fazla neden bulunmaktadır. Bunlar; infeksiyöz veya otoimmün ilişkisinin bulunmayışı, popülasyonun kısmi sensitivitesi, persistan fizyolojik fenotip, hayvan modelinin olmayışı ve aile çalışmalarıdır. DNA kopya numarası farklılıkları gen ekspresyonu, fenotipik varyasyon ve gen dozajına etki etmektedir. DNA kopya numarası farklılıkları mikrodelesyon ve mikroduplikasyon bozukluklarına yol açarak kompleks hastalıklara neden olabilmektedir. Ayrıca DNA kopya numarası farklılıkları pozisyon etkileri ile indirekt olarak gen ekspresyonunu etkilemekte ve zararlı genetik değişimlere neden olabilmektedir. Literatürde nörokardiyojenik senkop ile ilişkili sınırlı sayıda aile ve hedef gen çalışmaları bulunmaktadır. Bununla beraber, tüm genomun analiz edildiği nörokardiyojenik senkop çalışması yoktur. Bu çalışmada tüm genom analiz yöntemlerinden DNA kopya numarası farklılıkları araştırılmıştır. Çalışmada 4 ailede senkop öyküsü olan 13 ve senkop öyküsü olmayan 3 toplam 16 olgunun DNA kopya numarası farklılıkları Affymetrix Gene Chip 6.0 array kiti ile çalışıldı. Elde edilen sonuçlar Affymetrix Genotyping Console ve Partek Genomic Suite 6.0 ile analiz edildi. Analiz 4 sonucunda ortak kopya numarası değişiklik bölgelerinde nörokardiyojenik senkopta etkin olabilecek 155 gen belirlendi. Literatür taramasında öncelikli olarak NS patofizyolojisinde etkin olabilecek 28 gen bulundu. Bu genler arasından NAV2, HUT2, VAV3, ANKRD36 ve GRK5’in yapılmış çalışmalarında öne sürülen teoriler ile uyumlu olması öncelikli çalışılması gereken genler arasında yer almaktadırlar. Bu çalışmada saptanan genler nörokardiyojenik senkop patofizyolojisi ile ilişkisi açısından daha ayrıntılı incelenmesi gereklidir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Kardiyoloji A.B.D.
