Sitrat transport protein inhibisyonunun histon asetilasyonu üzerine etkilerinin araştırılması
Küçük Resim Yok
Tarih
2014
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Cancer, Citrate, SLC25A1, Citrate transport protein, ACLY, ATP citrate lyase, Histone acetylation, Epigenetic.;Kanser günümüzdeki en önemli sağlık sorunlarından birisidir. Bu kompleks sağlık sorununun türlerine yönelik mekanizmaların aydınlatılması ve tedavi için hücrede enerji metabolizması ile epigenetik regülasyonların da dahil olduğu çok sayıda yolak hedef olarak araştırılmıştır. Özellikle son yıllarda yağ asidi sentezinin kanser için önemini araştıran çalışmalar yaygınlaşmaktadır. Yağ asitleri sitoplazmik asetil-KoA birimlerinden sentezlenmeltedir. Sitoplazmik asetil-KoA birimleri ayrıca kanserde sıklıkla rastlanan epigenetik değişiklerden birisi olan histon asetilasyonu için de histon asetil-transferaz enzimi tarafından substrat olarak kullanılmaktadır. Sitoplazmik asetil-KoA, mitokondride sentezlenen asetil-KoA birimlerinin sitrat formunda, sitrat transport protein (CTP) aracılığıyla sitoplazmaya taşınması ve ATP-sitrat liyaz (ACLY) enzimi aracılığıyla asetil-KoA'nın serbestleşmesi ile üretilmektedir. Bu proteinlerden ACLY'nin inhibisyonunun global histon asetilasyonunu azalttığı bilinmektedir. Bu çalışmada CTP'nin histon asetilasyonu üzerine etkileri ACLY'nin etkileriyle karşılaştırılarak araştırılmıştır. Elde ettiğimiz sonuçlar çalışılan tüm hücre hatlarında her iki proteinin de eksprese edildiğini ve RNA interferans yöntemi ile proteinlerin ekspresyonlarının inhibe edilebildiğini göstermektedir. Hem CTP hem de ACLY inhibisyonu çalışılan tüm hücre hatlarında histon asetilasyonunda azalmaya neden olmaktadır. CTP'nin histon asetilasyonuna etkisi bu çalışmada ilk kez gösterilmiştir. Ayrıca elde ettiğimiz sonuçlar CTP'nin ACLY proteininin muhtemelen sitoplazmik sitrat düzeyleri üzerinden ekspresyonunu regüle ettiğini ortaya koymaktadır. Bütün bu veriler metabolizma ile epigenetik regülasyon arasındaki ilişkinin varlığına dikkat çekmektedir. Bu ilişkinin özellikle kanser hücreleri için öneminin araştırılması adına ileri çalışmaların yapılması gerekmektedir.;Kanser, Sitrat, SLC25A1, Sitrat transport proteini, ACLY, ATP sitrat liyaz, Histon asetilasyonu, Epigenetik.
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2014
