Toxoplasma Gondii GRA1 proteininin tanımlanması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2006
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
GRA1, Toxoplasma gondiiʼnin yoğun granül organelinden salgılandığı gösterilmiş bir proteindir. Bu çalışmada rekombinant GRA1 proteininin tanımlanması sonrasında, GRA1 kökenli üç tip aşı adayının BALB/c farelerde oluşturduğu immun yanıt ve letal toxoplasmosise karşı koruma gücünün değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Yapılan çalışmalarda rekombinant GRA1 proteininin katlanan, 24kD moleküler büyüklükte, immunojenliği yüksek bir protein olduğu görülmüştür. Aşı çalışmasında, vahşi tip GRA1 DNA aşı adayı (CMV/vt- GRA1), memeli hücreye kodon optimize edilen GRA1 DNA aşı adayı (CMV/ko- GRA1) ve rekombinant GRA1 proteininin Provax ile adjuvante edildiği aşı adayı (rGRA1-Provax) kullanılmıştır. CMV/ko-GRA1 ekspresyon seviyesinin CMV/vt- GRA1ʼe göre daha iyi olduğu HEK 293 hücrelerde saptanmıştır. Bütün aşı adaylarının farelerde kuvvetli humoral immun yanıt oluşturduğu, ancak rGRA1- Provax aşısı ve DNA aşılarının her iki IgG antikor alt grubunu uyarmasına rağmen rGRA1-Provax aşısının IgG1 yönüne polarize olduğu, DNA aşılarının ise daha çok IgG2a yönüne polarize oldukları görülmüştür. Hücresel immunite çalışmalarında denenen tüm aşı adaylarının farelerde kuvvetli lenfosit proliferasyonu ve interferongamma oluşumunu uyardığı, bu özelliğin rGRA1-Provax aşısında çok belirgin olduğu izlenmiştir. Koruyucu etkinin araştırılması için aşılanan fareler letal doz T. gondii RH suşu takizoitleri ile enfekte edilmiş, bunlar içinde en uzun koruma rGRA1-Provax ile sağlanmıştır. Özetle test edilen üç aşı içinde en iyi aşı adayının rGRA1-Provax aşısı olduğu ve CMV/ko-GRA1 DNA aşısının da CMV/vt-GRA1 DNA aşısına göre daha etkili olduğu sonucuna varılmıştır. Bu çalışmada T. gondiiʼye ait bir gen ilk defa kodon-optimize edilerek GRA1 DNA aşı adayı olarak kullanılmıştır. Ayrıca rekombinant GRA1 proteininin ilk defa bir adjuvan eşliğinde aşı adayı olarak oluşturduğu immunite ve letal toxoplasmosise karşı sağladığı koruma araştırılmıştır.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Parazitoloji A.B.D.
