Meme ve prostat kanseri kök hücrelerinde apoptoz ile ilişkili moleküllerin incelenmesi

Cancer stem cell, Apopitosis, Prostate cancer, Breast cancer;Kanser kök hücresi, Apopitoz, Prostat kanseri, Meme kanseri;Tümör kitlesini oluşturan ama tümör başlatma özelliği olmayan hücrelerin aksine, kanser kök hücrelerinin (KKH) tümörün nüksünden, uzak metastazdan, anjiyogenezden, ilaç ve radyasyona dirençten sorumlu olduğu düşünülmektedir. KKH'ni izole ederek onların karakteristik özelliklerini anlamak bizi kanser araştırmalarında teşhis ve tedaviye götürecek anahtar stratejidir. Çalışmamızda meme ve prostat KKH ve KKH-olmayan hücreleri arasındaki apaoptozis ilişkili genlerin ifade farklılıklarına odaklandık. DU145 prostat kanseri hücre hattından CD133+high/CD44+high , MCF-7 mem kanseri hücre hattından ise CD44+high/CD24I" yüzey moleküllerini ifade eden KKH akış sitometrisi tekniğiyle izole edildiler. Total RNA'ları izole edilerek cDNA sentezleri yapıldı. qRT-PCR yöntemiyle apoptosis ilişkili genlerin ifadeleri analiz edildi. ifadesi anlamlı bulunan genlerin validasyonu immunofloresans yöntemi ile yapıldı. Prostat KKH'lerinde non-KKH'lerine göre 6 adet, meme KKH'lerinde non-KKH'lerine göre ise 5 adet genin ifadesinde dikkat çekici artış/azalış belirlendi. Genlerin p53, NF-Kb ve FAS sinyalizasyonu ile ilişkili olan Kaspazlar, BCL-2, IAP, CARD ve TNRF gen ailelerine ait olmaktadır. Prostat KKH'leri, non-KKH'ler ile karşılaştırıldığında CASP4, BAX, BAD, BCL2, BIRC4 .ve BCL2L2 genlerinin ifadelerinde ciddi bir fark görüldü. Meme KKH'Ierinde, non-KKH'Ieri ile karşılaştırıldığında CASP8, BAD, BCL2, BCL2L2 ve BIRC2 genlerinin ifadelerinde ciddi bir fark görüldü. Bu bulgular tedavilerin daha etkin yapılabilmesi için anahtar rol oynayabilirler.