Çeşitli polimerler kullanılarak kolona ilaç taşıyan sistemler üzerinde çalışmalar

Son yıllarda, kolona özgü ilaç taşıyıcı sistemler kolon hastalıklarının tedavisi ve peptit/proteinlerin oral verilişi açısından önem kazanmıştır. Ayrıca, kolon hastalıklarında, ilaçların kolona hedeflendirilmesi yan etkileri azaltarak daha etkili bir tedavi sağlar.Ön ilaçlar, pHʼa hassas polimerlerle kaplama, kolonik bakterilerle parçalanabilen polimerlerle kaplama, zaman veya basınç kontrollü sistemler kolona özgü ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi için başlıca yaklaşımlardır. Ornidazol; intestinal amobiyazis, anaerobik enfeksiyonlar, trikomoniyazis ve Crohn hastalığı gibi birçok klinik durumun tedavisinde kullanılan 5-nitroimidazol türevi bir ilaçtır. Ornidazol mide ve incek bağırsaklardan hızla absorbe olur. Bu yüzden ilacın konvansiyonel tabletler halinde verilmesi, büyük bir kısmının sistemik dolaşıma girmesine ve istenmeyen yan etkilerin görülmesine neden olur. Bu çalışmanın amacı; basınçlı kaplama yöntemiyle, değişik polimerleri farklı oranlarda kullanarak ornidazolün kolona hedeflendirilmiş ilaç taşıyıcı sistemlerinin geliştirilmesi ve değerlendirilmesidir. 200 mg ornidazol içeren çekirdek tabletler, çeşitli polimer karışımları ile direkt basım yöntemiyle kaplandı. Tabletlerin hepsinde ağırlık sapması, sertlik, friabilite, çap/kalınlık oranı gibi kalite kontrol çalışmaları yapıldı ve çözünme ortamlarındaki pH değişimleri belirlendi. Tablet formülasyonlarının in vitro çözünürlük çalışmaları, USP 24ʼde kayıtlı palet yöntemi ile yapıldı. Mideden geçiş süresi yaklaşık 2 saat olduğu için, pH 1.2 hidroklorik asit tamponu içinde, 2 saat boyunca salım çalışması yapıldı. Sonra ortam pH 6.8 fosfat tamponu ile değiştirildi ve ince bağırsaktan geçiş süresi yaklaşık 3 saat olduğu için, çalışmaya 3 saat daha devam edildi. 5 saat sonra ortama 9 mL pektinolitik enzim ilave edildi ve salım çalışması 24 saat boyunca devam etti. Pektinolitik enzimin etkisinin belirlenmesi için, salım çalışmaları enzimli ve enzimsiz olarak yapıldı. Miktar tayini yönteminin güvenilirliğinin kanıtlanması için de analitik yöntem validasyonu yapıldı. Salım çalışmalarından elde edilen tüm sonuçlar “Peppas Eşitliği” kullanılarak kinetik açıdan değerlendirildi ve ilaç salım mekanizması tayin edildi. Salım hız sabiti ve korelasyon katsayısı, “İn vitro ve in vivo kinetik korelasyonlar ve rutin uygulamaları” adlı bilgisayar programı kullanılarak hesaplandı.