SVIP adlı proteinin adrenal bezdeki rolünün hücre kültür modelinde incelenmesi
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2021
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Yanlış katlanmış proteinlerin yıkılarak yalnızca doğru katlanmış proteinlerin görev yerlerine ulaşmasını sağlayan ER stres yanıt mekanizması olan ERAD'ın tanımlanmış ilk endojen inhibitörü SVIP'tir (Ballar vd., 2007). SVIP'in ERAD inhibitörü rolü dışında LC3 sürecini, p62 ekspresyonunu ve poliubikitinlenmiş proteinlerin kümelenmesini modüle ederek otofajide düzenleyici bir rol üstlendiği bilinmektedir (Wang vd., 2011). SVIP ifade düzeylerinin özellikle steroid hormon sentezinin yoğun olduğu adrenal korteks bölgesinde yoğunlaştığı yaptığımız ön denemeler ile gösterilmiştir. ERAD sisteminin yalnızca yanlış katlanmış proteinlerin değil doğru katlanmış proteinlerin de fizyolojik düzeylerinden sorumlu olduğu bilinmektedir. En bilinen örneği steroid hormon sentezinin başlangıç maddesi olan kolesterolün sentezinin hız kısıtlayıcı enzimi olan HMG-KoA enziminin düzeylerini regüle etmesidir. HMG-KoA redüktaz'ın ERAD tarafından yıkılması sterol homestazında önemli bir geri beslemeli inhibisyon sistemi olarak hem memeli hem maya hücrelerinde bulunmaktadır. HMG-KoA redüktaz, sterol sentezinde görev yapıp ERAD tarafından hedeflenen tek protein olmayıp Insig1 ve squalen monooksijenaz'ın da ERAD ile regüle edilen substratlar olduğu rapor edilmiştir (Foresti vd., 2013; Morris vd., 2014) (Shmueli vd., 2009)(Song vd., 2005). Yine ERAD'da görev yapan ubikitin ligaz enzimi olan gp78'in kolesterol transportunda rol alan LDL-VLDL lipoproteinlerin temel proteinlerinden olan Apolipoprotein B100'ün yıkımında rol oynadığı gösterilmiştir (Liang et al., 2003). Testis ve adrenal korteks gibi steroid hormon salgılayan organlarda otofajinin steroid üreten organelleri (mitokondri ve düz ER) hedef aldığı önerilmiştir (Weckman et al., 2014). Yapılan bir çalışmada otofaji inhibitörü wortmanin uygulanmış sıçanların testesteron-sentezleyen Leydig hücrelerinde STAR proteininin ifadesinin azaldığı ve buna bağımlı olarak testesteron üretiminin azaldığı gözlenmiştir (Li et al., 2011). Otofaji proteinlerinden Beclin1 adlı proteinin yetmezliğinin fare overinde progesteron sentezini azalttığı da belirtilmiştir (Gawriluk et al., 2014). Otofajinin endokrin bezlerdeki rolünün önemini gösteren bir diğer çalışmada ise Atg5?/? farelerde özellikle karaciğer, hipofiz ön lobu ve adrenal korteksde yoğun ubikitin-pozitif protein agregat oluşumu gözlenmiştir (Hara et al., 2006). Her ne kadar tez kapsamında SVIP'in ERAD üzerinden sterol metabolizması üzerine etkilerinin araştırılması öncelikli hedefimiz olsa da, SVIP'in rolünün ERAD bağımsız olması ihtimalinden dolayı BAP kapsamında SVIP'in otofaji üzerine etkisi incelenmiştir.;SVIP, otofaji, adrenal korteks, steroid.;SVIP, autophagy, adrenal cortex, steroid.
Açıklama
Eczacılık Fakültesi, Biyokimya A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
