Feksofenadin hidroklorür absorbsiyonunun in vitro, in situ ve in vivo olarak belirlenmesi
Yükleniyor...
Tarih
2009
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Bu çalısmanın amacı, etkili madde olarak seçilen FXF’nin absorbsiyonunun in vitro, in situ ve in vivo olarak incelemektir. Bu amaçla, FXF’nin BSS’de hangi sınıfa ait oldugu çözünürlük ve geçis çalısmaları ile belirlendi. Çözünürlük çalısmaları FDA tarafından önerilen rehber dogrultusunda farklı pH’larda yapıldı. Ayrıca FXF’nin çözünürlügü üzerine yardımcı maddelerin etkisi de incelendi. Permeabilite çalısmalarında in vitro ve in situ olarak degerlendirmeler yapıldı. n vitro olarak FXF’nin farklı derisimlerdeki çözeltisinin Caco–2 hücrelerinden geçisi incelendi. n situ çalısmalarda da sıçan bagırsagından FXF’nin geçisi, Caco-2 hücrelerinde çalısılan derisimlere paralel olacak sekilde incelendi. Ayrıca YYEM olarak kullanılan SDS’in, FXF’nin permeabilitesi üzerine etkisi in vitro ve in situ olarak incelendi. Elde edilen çözünürlük ve permeabilite bulguları bir araya getirilip, FXF’nin BSS’deki sınıflandırma sistemine karar verildi. n vivo olarak absorbsiyonunun incelenmesi için, piyasada ticari olarak bulunan FXF içeren pediatrik surup formu tavsanlara uygulandı ve plazma verilerinden yola çıkarak in vivo olarak absorbsiyonu degerlendirildi. Buna ek olarak gelistirilen yeni mikroemülsiyon dozaj sekli ile FXF absorbsiyonunda herhangi bir degisim olup olmadıgı belirlendi. FXF’nin çesitli YEM’ler, YYEM’ler, yag ve su fazları kullanılarak oral mikroemülsiyon formülasyonları denendi ve üçgen faz diyagramı ile ideal formülasyon belirlendi. FXF yüklenen ideal formülasyondan ve piyasada mevcut pediatrik surup formundan FXF’nin in vivo absorbsiyonu, tavsanlardan alınan kan örneklerinde FXF miktar tayini yapılarak incelendi. Her iki formülasyondan elde edilen plazma verileriyle, WinNonLin programı kullanılarak farmakokinetik parametreler hesaplandı. FXF içeren ideal mikroemülsiyon formülasyonunun fizikokimyasal özellikleri ve stabilitesi pH ölçümü, viskozite tayini, damlacık büyüklügü tayini, iletkenlik tayini, refraktif indis ölçümleri ile degerlendirildi. Bütün bu çalısmalar sonucunda FXF’nin BSS’te sınıfı belirlenmis ve bu sınıflandırmadan yola çıkarak düsük geçise sahip FXF’nin, gelistirilen mikroemülsiyon seklinin, pediatrik surup formuna bir alternatif olarak kullanılabilecegi önerilebilir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Biyofarmasötik ve Farmakokinetik A.B.D.
