Potansiyel antialzheimer etkili takrin türevleri üzerine çalışmalar
Küçük Resim Yok
Tarih
2022
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Alzheimer hastalığı nörodejeneratif, ilerleyici bir hastalıktır. Demansın en sık görülen nedeni olan Alzheimer hastalığı riski yaşlanmaya bağlı olarak artmaktadır. Bu durum ölüm yaşı gittikçe artan ülkelerde önemli bir sağlık maliyeti oluşturmaktadır. Alzheimer hastalığı azalmış asetilkolin seviyeleri, hücre içi nörofibriler yumaklar, hücre dışı amiloid ? plak oluşumu ve tau proteininin hiperfosforilasyonu ile bağlantılıdır. AChE enziminin klasik rolleri katyonik bölge aracılı gerçekleştirilmektedir. AChE enziminin anyonik yöre aracılığıyla amiloid ? plak birikimine aracı olma gibi nonklasik bir rolü de olduğu keşfedilmiştir. Bu durumun keşfinden sonra iki yöre etkileşimli inhibitörler geliştirilmeye başlanmıştır. Alzheimer gibi çok faktörlü patolojiye sahip hastalıklarda "Tek Molekül- Tek Hedef" stratejisi yetersiz kaldığından "Çoklu Hedefe Yönlendirilmiş Ligandlar" (MTDL) devreye girmiştir. Çoklu hedefe yönlendirilmiş ligandlar farklı hedef bölgelerle etkileşen farklı iki molekülün, iki hedef yöresindeki etkisini de koruyarak bir araya getirilmesi ile oluşturulmaktadır. Bu proje kapsamında da takrin türevi, hidrazon içeren hibrit bir bileşik tasarlanmıştır. Tasarlanan bileşik 3 aşamada sentezlenmiştir. İlk aşamada 9-kloro-1, 2, 3, 4-tetrahidroakridin bileşiği elde edilmiştir. İkinci basamakta 9-kloro-1, 2, 3, 4-tetrahidroakridin bileşiğinden hareketle 9-hidrazino-1, 2, 3, 4-tetrahidroakridin hidroklorür yapısı elde edilmiştir. 3.basamaktaysa 9-hidrazino-1, 2, 3, 4 tetrahidroakridin bileşiğini 2-metoksibenzaldehit ile sübstitüsyon tepkimesine girerek final bileşiğimiz olan 9-(2-[2metoksifenil]metiliden)- hidrazinil-1, 2, 3, 4-tetrahidroakridin elde edilmiştir. Sentezlenen final bileşiği saflaştırılmış ve yapısı 1H NMR, IR ve kütle spektroskopik yöntemleriyle aydınlatılmıştır. Final bileşiğinin biyoaktivitesi ölçülüp referans bileşik takrinle karşılaştırılmış ve elde edilen bulgular yorumlanmıştır. Proje kapsamında sentezlenen takrin türevi final bileşiği ilk kez bu çalışmada raporlanmıştır.;Alzheimer hastalığı, Asetilkolinesteraz inhibitörleri, Takrin, İki Yöre Etkileşimli İnhibitörler, MTDL.;Alzheimer's disease, Acetylcholinesterase inhibitors, Tacrine, Dual binding site inhibitors, MTDL.
Açıklama
Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Kimya A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
