Hormona dirençli prostat kanseri hücre kültüründe (DU-145/PC-3) radyoterapiyle birlikte uygulanan zoledronik asit ve ibandronatın etkinliğinin karşılaştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2014
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Prostat kanserinin kemik metastazlarına bağlı semptomların palyasyonunda en sık kullanılan iki tedavi bifosfonatlar ve radyoterapidir. Zoledronik asidin tek başına veya radyoterapiyle birlikte prostat kanserinde kullanımı konusunda yapılmış çok sayıda çalışma bulunmakla birlikte ibandronatın klinik kullanımı meme kanserinin kemik metastazlarıyla sınırlıdır. Bu çalışmada prostat kanserinde ibandronatın da etkinliğini araştırmak amacıyla hormona dirençli iki farklı insan prostat kanseri hücre kültürüne (DU-145 ve PC-3) zoledronik asid, ibandronat ve radyoterapi hem tek başlarına hem de eşzamanlı ve ardışık olarak birlikte uygulanmış ve sitotoksisiteleri belirlenip birbiriyle karşılaştırılmştır. Çalışma Aralık 2013-Mayıs 2014 tarihleri arasında Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Radyasyon Onkolojisi Anabilim Dalı ve Tülay Aktaş Onkoloji Hastanesi İç Hastalıkları Anabilim Dalına bağlı Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı laboratuvarında yürütülmüştür. Özel şartlarda hazırlanıp pasajlanan hücre kültürlerinde öncelikle zoledronik asid, ibandronat ve radyoterapinin IC50 (%50 inhibisyon konsantrasyonu) değeri ve IC50'den düşük, IC50'ye en yakın iki değeri her iki hücre hattı için ayrı ayrı belirlenmiştir. Ardışık uygulama deneyi için PC-3 ve DU-145 hücre hatlarında ilaçların XTT ve radyoterapi uygulaması sonuçlarına göre belirlenen iki ayrı konsantrasyon ve doz değerleri hücre hatlarına önce ayrı ayrı uygulanmış, daha sonra her bir doz değeri için ibandronatla radyoterapinin ve zoledronik asitle radyoterapinin ardışık ve eşzamanlı uygulanması ile oluşan sitotoksisite değerlendirilmiştir. Eşzamanlı uygulamanın etkin olmadığı belirlendiğinden eşzamanlı uygulama sonuçları kullanılmamıştır. Radyasyon uygulamasından sonra ardışık uygulama deneyinin 24 saat ilaç-24. saat radyasyon ve 24 saat ilaç-48. saat radyasyon etkilerinin hücre canlılığına etkisi tripan mavisi yöntemiyle ölçülmüştür. Konsantrasyon-etki değerleri "Graphpad Prism 6.0" istatistik yazılımında istatistiksel analize tabi tutulmuş, istatistiksel analizlerde ANOVA ve Dunnett's t-testleri kullanılmıştır, p değerinin <0,05 olması istatistiksel anlamlı olarak kabul edilmiştir. Elde edilen sonuçlar değerlendirildiğinde zoledronik asid, ibandronat ve radyoterapinin ayrı ayrı uygulanmasında her iki hücre hattında da ilaç konsantrasyonu ve radyoterapi dozu arttıkça sitotoksisite artmıştır (p<0,05). Her iki hücre hattında 24 saat ilaç-24. saat radyasyon ve 24 saat ilaç-48. saat radyasyon ardışık uygulamasında kontrol grubuyla karşılaştırıldığında hücre canlılığında anlamlı azalma tespit edilmiştir (p<0,0001). Her iki hücre hattında da zoledronik asid-radyoterapi ile ibandronat-radyoterapi ardışık uygulamasında sitotoksisite oranları birbirine yakın bulunmuştur (p>0,05). Her iki hücre hattında da zoledronik asid ve ibandronatın tek başına uygulanmasıyla 24. saat ve 48. saatlerde ardışık radyoterapiyle birlikte uygulanması karşılaştırıldığında ardışık uygulamaların daha fazla sitotoksisiteye yol açtığı belirlenmiştir (p<0,0001). Her iki hücre hattında da ardışık radyoterapinin 24. veya 48. saatlerde uygulanması sitotoksisitede belirgin fark yaratmamıştır (p>0,05). DU-145 hattında yüksek konsantrasyon bifosfonat{602}yüksek doz radyoterapi ile düşük konsantrasyon bifosfonat{602}düşük doz radyoterapi uygulamaları karşılaştırıldığında aradaki fark yüksek doz lehine istatistiksel anlamlı bulunmuştur (p<0,05). PC-3 hücre hattında radyoterapinin tek başına uygulanmasıyla bifosfonatla ardışık uygulanması karşılaştırıldığında ardışık uygulamaların daha fazla sitotoksisiteye yol açtığı belirlenmiştir (p<0,0001). DU-145 hücre hattında 24. saatte tek başına radyoterapi uygulanmasıyla 24. saat ardışık radyoterapi uygulanması karşılaştırıldığında ardışık uygulamada sitotoksite daha belirgin olmakla birlikte aradaki farkın istatistiksel anlamlılık düzeyinde olmadığı (p>0,05) belirlenmiş, ancak aynı karşılaştırma 48. saat tek başına ve ardışık uygulama için yapıldığında aradaki fark anlamlı bulunmuştur (p<0,05). Tüm bu veriler eşliğinde zoledronik asidle ibandronatın sitotoksik etkilerinin benzer olduğu ve radyoterapiyle birlikte ardışık uygulamaların her iki modalitenin ayrı ayrı uygulanmasından daha etkin olduğu söylenebilir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Radyasyon Onkolojisi A.B.D.
