OVCAR3 over kanser hücrelerinde BOR mineralinin apoptoz ve gen expresyon üzerine etkileri

Over kanseri, kadın üreme sağlığını ciddi şekilde tehdit eden kadın hastalıkları arasında en sık görülen kötü huylu tümörler arasında yedinci sırada yer almaktadır. Gizli patogenez, atlanmış tanı, yüksek nüks oranı ve kötü prognoz ile karakterizedir. Epitelyal over kanseri (EOC), over malignitelerinin %95'inden fazlasını oluşturur Erken evre over kanserini saptamak için tipik semptomların ve etkili tarama yöntemlerinin olmaması nedeniyle hastaların yaklaşık %70'ine ileri evrelerde teşhis konulmuştur. Yeni teşhis edilen yüksek dereceli seröz epitelyal over kanseri hastaları radikal cerrahi ile tedavi edilir, ardından adjuvan platin ve taksan kombinasyon kemoterapisi uygulanır Standart terapötik strateji, ameliyat öncesi veya sonrası platin bazlı kemoterapinin eşlik ettiği sitoredüktif cerrahiyi içerir. Hücre büyümesi, hayatta kalma, proliferasyon, anjiyogenez, metabolizma, transkripsiyon ve translasyon gibi hücresel süreçlerin modülasyonunda kilit bir role sahip olan PI3K/AKT/mTOR yolağının düzensizliği, epitelyal over kanserinde sıklıkla ortaya çıkar. Bor, doğada oksijene bağlı olarak oluşan metalik olmayan bir elementtir. Borun, tüm organizmalar için yaşam döngüsünün tamamlanması için gerekli olduğu gösterilmiştir. Birçok bor bileşiklerinin antikanser özelliği gösterilmiş çalışmalar bulunmaktadır. Ancak mevcut literatür bilgisine göre DPD'nin over kanseri üzerindeki etkilerini gösteren çalışma bulunmamaktadır. Çalışmamızda DPD nin OVCAR-3 hücre hattı üzerindeki sitotoksik, apoptotik ve mTOR yolağı üzerindeki gen ekspresyonları üzerindeki etkileri araştırdık. Sitotoksisite çalışmalarında OVCAR-3 hücrelerine 0,1-50 mM konsantrasyon aralığında DPD uygulaması sonucunda IC50 de erleri 24. saatte 3,2 mM, 48. saatte 1,4 mM, 72. saatte 1,5 mM olarak bulunmuştur. Apoptoz deneylerinde 48 saat 1,4 mM DPD maddesi uygulanan OVCAR-3 hucrelerinde kontrol grubuna göre karşılaştırıldığında apoptozun Annexin V boyama yontemi sonucuna göre 2,2 kat arttığı gösterilmiştir. mTOR mekanizmalarla ilişkili 84 gen ifadesi değişimleri gerçek zamanlı qRT–PCR ile tespit edilmiştir. Gen ekspresyonu analizi sonucuna göre 64 gende anlamlı ekspresyon değişiklikleri tespit edilmiş, ileri moleküler çalışmalara yol gösterici olarak literatüre katkıda bulunulmuştur.

Ovarian cancer ranks seventh among the most common malignant tumors among gynecological diseases that seriously threaten female reproductive health. It is characterized by occult pathogenesis, missed diagnosis, high recurrence rate, and poor prognosis. Epithelial ovarian cancer (EOC) accounts for more than 95% of ovarian malignancies. Due to the lack of typical symptoms and effective screening methods to detect early-stage ovarian cancer, approximately 70% of patients are diagnosed in advanced stages. Newly diagnosed high-grade serous epithelial ovarian cancer patients are treated with radical surgery followed by adjuvant platinum and taxane combination chemotherapy. The standard therapeutic strategy includes cytoreductive surgery accompanied by platinum-based chemotherapy before or after surgery. Dysregulation of the PI3K/AKT/mTOR pathway, which has a key role in the modulation of cellular processes such as cell growth, survival, proliferation, angiogenesis, metabolism, transcription, and translation, frequently occurs in epithelial ovarian cancer. Boron is a non-metallic element that occurs in nature depending on oxygen. Boron has been shown to be essential for the completion of the life cycle for all organisms. There are studies showing the anticancer properties of many boron compounds. However, according to the current literature, there is no study showing the effects of DPD on ovarian cancer. In our study, we investigated the effects of DPD on the cytotoxic, apoptotic and mTOR pathway gene expressions on the OVCAR-3 cell line. In cytotoxicity studies, IC50 values were found to be 3.2 mM at 24th hour, 1.4 mM at 48th hour, and 1.5 mM at 72nd hour as a result of DPD application to OVCAR-3 cells in a concentration range of 0.1-50 mM. In apoptosis experiments, when compared to the control group, it was shown that apoptosis increased 2.2 times in OVCAR-3 cells, which were applied 1.4 mM DPD substance for 48 hours, compared to the result of Annexin V staining method. 84 gene expression changes associated with mTOR mechanisms were detected by real-time qRT–PCR. According to the results of the gene expression analysis, significant expression changes were detected in 64 genes and contributed to the literature as a guide to further molecular studies.