Bazı potansiyel aktif amit bileşiklerinin total sentezi ve biyolojik etkileri
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2006
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Bu çalışmada, deneysel hayvan modellerinde etkin antikonvülzan aktivite gösteren -ftalimido-N-izopropiletansülfonamit yapısındaki taltrimit, potansiyel olarak aktif yeni antikonvülzan bileşiklerin tasarımını gerçekleştirmek üzere lider molekül olarak seçilmiştir. Taltrimitʼin temel yapısını oluşturan {461}-ftalimidoetan sülfonamit ile etkin antikonvülzan moleküller yarattığı bilinen anilit farmakoforu, Nfenil- {461}-ftalimidoetansülfonamit türevlerini vermek üzere birleştirilmiştir. Literatür çalışmaları, anilit türevlerinde N-fenil halkası üzerinde bulunan sübstitüentlerin cinsinin ve sübstitüsyon şeklinin antikonvülzan aktivite açısından büyük önem taşıdığını göstermiştir. Bu nedenle, N-fenil halkasında farklı elektronik ve hidrofobik özelliklere sahip sübstitüentler taşıyan onbeş N-fenil-{461}-ftalimidoetansülfonamit türevi tasarlanmış ve sentezleri gerçekleştirilmiştir. Bileşiklerin sentezleri üç basamakta gerçekleştirilmiştir. İlk basamakta, {461}- aminoetansülfonik asit (taurin) ile ftalik anhidrit ve potasyum asetatʼın asetik asit çözeltisindeki reaksiyonu, {461}-ftalimidoetansülfonik asit potasyum tuzunu vermiştir. İkinci basamakta, potasyum tuzu, fosfor pentaklorür ile karşılık gelen sülfonil klorür türevine dönüştürülmüştür. Üçüncü basamakta ise {461}ftalimidoetansülfonil klorür ile uygun anilinlerin tepkimesi hedef bileşikleri vermiştir. Hedef bileşiklerin yapı doğrulamaları, elementel ve spektral analizler ile gerçekleştirilmiştir. Sentezi gerçekleştirilen bileşiklerin antikonvülzan aktiviteleri, farelerde tek doz uygulamasından sonra 0.5 ve 4. saatlerde oluşturulan maksimal elektroşok tutarıklarına karşı tayin edilmiştir. Olası bir nörotoksisite varlığının saptanması için rotarod testi kullanılmıştır. Maksimal elektroşok testi sonuçları, taltrimit molekülünde bulunan N-izopropil grubunun, fenil halkası ile değiştirilmesinin antikonvülzan aktiviteyi ortadan kaldırdığını göstermiştir. Buna karşın, nitro, metil ve klor gibi bazı sübstitüentlerin N-fenil halkasına girişi, nonsübstitüe türeve göre daha aktif bileşiklere yol açmıştır. Sonuç olarak, sentezi gerçekleştirilen bileşiklerin hiçbiri taltrimit kadar aktif bulunmamıştır.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Farmasötik Kimya A.B.D.
