Atorvastatinin medüller tiroid kanseri hücre hattında (TT cell line) apoptozis ve kalsitonin gen ekspresyonu üzerindeki etkisi
Yükleniyor...
Tarih
2014
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Medüller tiroid kanseri(MTK) tiroid kanserlerinin yaklaşık %5' ini oluşturur, % 25 vakada familyal olarak gelişir. Genetik geçişden sorumlu olan, RET protoonkogeninde "germ-line" aktive edici mutasyonlardır. RET mutasyonu sonrası tirozin kinaz aktivasyonu ile onkojenik hücrenin proliferasyonu artar. Medüller tiroid kanserinde persistant ve rekürrens hastalığın tedavisi zordur çünkü kemoterapi, radyoterapi ve radyoaktif iyot tedavisine karşı yanıtsızdır. Bu vakalarda RET ve tirozin kinaz reseptör aktivitesini hedef alan ajanların denebilir. Tirozin kinaz inhibitörleri metastazik hastalığı stabilize edebilir ancak sağ kalım süresinde bir değişiklik oluşturmazlar ve birçok yan etkileri olduğu için klinik kullanımları zordur. Stainler HMG Co A redüktaz inhibisyonu ile mevolanat yolağını inhibe ederek, proapoptotik, antianjiogenetik ve immunomodülatuar etki ile kanser hücresinde büyümeyi önledikleri daha önce birçok çalışmada gösterilmiştir. Bu çalışmada MTK hücre hattında (TT cell line) atorvastatinin, kanser hücrelerindeki apoptotik ve kalsitonin gen ekspresyonundaki etkisini incelenmiştir. TT hücreleri ile atorvastatin değişen dozlarda (12,5-25-50-60-70-80-90-100-125-150-200 oM) uygulandı, IC 50 değeri 24. saatte 90 oM, 48. saatte 80 oM ve 72. saatte 80 oM olarak hesaplandı. Atorvastatinin, apoptotik etkisi; Kaspaz 9 aktivitesi ile değerlendirildi. Atorvastatin, kaspaz 9 aktivitesini kontrol grubuna göre 24. saatte 1.273 kat, 48. saatte 1.660 kat ve 72. saatte 1.716 kat arttırdığı görüldü. Kalsitonin gen ekspresyonunu, atorvastatin sonrası, kontrol grubuna göre 24. saatte 1.377 kat, 48. saatte 7.290 kat ve 72. saate ise 8.494 kat azalttığı görüldü. Sonuç olarak; atorvastatinin TT hücre hattında doza ve zaman bağlı olarak apoptozisi arttırır ve kalsitonin gen ekspreyonunu ise azaltır. Kullanımı kolay, yan etkisi az olan atorvastatin, ilerlemiş MTK vakaların tedavisinde umut vadeden yeni bir olabilir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
İç Hastalıkları A.B.D.
