Antineoplastik bileşikler olarak tasarlanan stiril keton ve amino türevleri üzerinde araştırmalar
Küçük Resim Yok
Tarih
1993
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Bu çalışmada, öncelikle antineoplastik aktivite taşıyan lider bir bileşik olan 3-benziliden -2,4-pentandion (A1) sentez edildi ve bunun üzerinde bazı stabilite ve sentez çalışmaları gerçekleştirildi. Bileşiğin biyomimetik nükleofillere karşı kimyasal tepkinliğini belirlemek amacıyla, fizyolojik koşullara benzer koşullar altında (fosfat tampon pH 7.4, 37{486}C) A1 maddesi 2-merkaptoetanol ya da sistemin hidroklorürle etkileştirildi. Her iki tepkimede de model nükleofillerdeki tiyol fonksiyonu sırasıyla 3-[Ü-[(2-hidroksietil)tiyo] benzil]-2,4-pentandion(B1) ve 3-[Ü-[(2-aminoetil) tiyo]benzil]-2,4-pentandion hidroklorürü (B2) vermek üzere molekülün stiril kısmındaki aktif çifte bağa Michael tipi katım yaptı. Tüm Michael katım bileşiklerinde tiyoeter oluşumu, tiyol grubunun amin ve hidroksil nükleofillerinden çok daha hızlı bir şekilde konjuge olefinik gruplarla tepkimeye girdiğini doğruladı. 4-Benziliden-1,7-dipiperidino-3,5-heptandion dihidklorür dihidrat (A2) yapısındaki bis-Mannich bazı N-metilenpiperidinyum klorür şeklindeki "Mannich belirteci" kullanılarak literatür yöntemine (70) göre hazırlandı. Literatürde tepkime süresi 48 saat olarak bildirilmesine karşın, bu çalışmada A2 sentezi 2 saat sonunda başarı ile tamamlandı. Bu durum tam çözünmeyi sağlamak için uygulanan ısıtma süresinin tepkimenin hızlandırılması üzerinde etkili olabileceğini düşündürdü. Yukarıda açıklanan koşullar altında A2 ile 2-merkaptoetanolün tepkimesinde tiyol fonksiyonunun ariliden yapısındaki olefinik gruba katım yapması beklenirken, sürpriz bir şekilde, 5-[(2-hidroksietil)tiyo]-l-fenil-l-penten-3-on (B3) bileşiği elde edildi. A2 den B3 oluşumuna ait iki olası tepkime mekanizması önerildi. Her iki mekanizmanın da ortak basamakları sırasıyla (l) bis-mannich bazının monodeaminasyonu,(2) doymamış ?-diketondan açil kopması, (3) mono-Mannich bazının ikinci kez deaminasyonu, (4) 2-merkaptoetanolün tiyol katımı şeklinde özetlenebilir. Bu mekanizma daha iyi alkilleyici aktivite göstermesi beklenilen stiril vinil keton ve uygun türevlerinin hazırlanmasında bu tepkimenin yararlı bir yöntem olabileceğini düşündürmektedir. B3 maddesi E ve Z izomerlerini gösterebilme özelliğindedir ve konfigürasyonları 1H NMR ve IR spektroskopileri ile incelenmiştir. Spektral bilgiler B3 ün sadece E konfigürasyonuna sahip olduğunu göstermektedir. B1,B2 ve B3 maddeleri ilk kez bu çalışma ile bildirilmektedir. 3-Ariliden-2,4-diketon türevi bir seri Mannich bazının molekül içi halkalaşma dereceleri, molekülün sterik özelliklerinden etkilenir. Bu düşünce A2 nin sterik engelli bir analoğunun hazırlanmasını düşündürdü ve böylece 2-metil-piperidin ve paraformaldehit kullanılarak değişik pH ve sıcaklıklarda, A1 in karşılık geldiği Mannich bazının (A3) sentezine çalışıldı. IR, 1H NMR ve kütle spektrumlarından istenen yapıyı doğrulayan bazı spektroskopik sinyaller elde edilmesine karşın A3 maddesi tepkime ortamından saf olarak izole edilemedi. Bileşiklerin kimyasal yapıları UV, IR, 1H NMR ve kütle spektroskopileri ve karbon, hidrojen ve azot analizleri yardımıyla aydınlatıldı. Ayrıca, UV ve 1H NMR bulguları hem siklik ve asiklik formların hem de E ve Z izomerlerin oranlarının belirlenmesinde büyük önem taşır.
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 1993
