Sildenafil ve ostolün hepatoprotektif etkilerinde H2S'in rolünün araştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2022
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Yüksek kalorili diyet, alkol, çoklu ilaç kullanımı gibi faktörler reaktif oksijen türlerini (ROT) artırarak karaciğer hasarına neden olmaktadır. ROT, karaciğer hastalıklarının başlangıcında ve progresyonunda merkezi bir rol oynamaktadır. Bu nedenle antioksidan tedaviler, karaciğer hastalıklarının yönetiminde yararlı etkilere sahiptir. Hidrojen sülfür (H2S); damar fonksiyonunun ve oksidatif stresin düzenlenmesinde, glukoz ve lipit metabolizmasında, mitokondri işlevleri dahil birçok hepatik fonksiyonda görevli bir gazotransmitterdir. H2S, hepatik fibrozis, siroz, yağlı karaciğer ve akut karaciğer yetmezliği gibi hastalıkların patogenezinde/tedavisinde rol oynadığından umut verici terapötik bir hedef olarak değerlendirilmektedir. Sildenafil, pulmoner hipertansiyon ve erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılmaktadır. Ostol ise antioksidan, antienflamatuvar ve düz kas gevşetici etkileri olan doğal bir kumarindir. Sildenafilin ve ostolün, antioksidan ve hepatoprotektif etkilerini, H2S ile ortak mekanizmalar olan GSH, katalaz, SOD, GPx, GR gibi antioksidanların düzeylerini arttırarak ve Keap1/Nrf2 yolağını düzenleyerek gösterdikleri tespit edilmiştir. Sildenafil-H2S ilişkisi literatürde yeni bildirilirken, ostolün penil dokuyu H2S aracılığıyla gevşettiği önceki projemizde ilk kez gösterilmiştir. Literatürde sildenafilin ve ostolün hepatoprotektif ve antioksidan etkilerine H2S'in katkısı araştırılmamıştır. Projemizde sildenafilin ve ostolün, oksidatif stres varlığında/yokluğunda endojen H2S üretimi üzerindeki etkileri, H2S mikrosensör deneyleriyle; antioksidan etkilerinde H2S'in rolü, kemilüminesans deneyleriyle araştırılmıştır. Sildenafil ve ostol, sağlıklı karaciğerde L-sistein ile uyarılan H2S sentezini arttırmış ve pyrogallolün neden olduğu H2S üretimindeki azalmayı geri çevirmiştir. Pyrogallol ile artan ROT düzeylerini azaltmış ve bu etkileri H2S sentez inhibitörü aminooksiasetik asit varlığında inhibe olmuştur. Projemizde, sildenafilin ve ostolün H2S aracılı hepatoprotektif etkileri ilk kez gösterilmiş ve H2S biyoyararlanımının bozulduğu hastalıkların tedavisinde klinik için yeni ve etkili birer ilaç olma potansiyelleri ortaya konmuştur.;Karaciğer, oksidatif stres, hidrojen sülfür, ostol, sildenafil.;Liver, oxidative stress, hydrogen sulfide, osthole, sildenafil.
Açıklama
Eczacılık Fakültesi, Farmakoloji A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
