Potansiyel beta-amiloid peptid inhibitörü bifenil konjuge sistemler üzerinde biyolojik aktivite çalışmaları
Küçük Resim Yok
Tarih
2019
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Alzheimer Alzheimer hastalığının (AH) patogenezinin kesin mekanizması bilinmemekle birlikte yapılan çalışmalar, A? agregasyonunun hastalığın oluşumu ve ilerlemesinde önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir (Hardy ve Selkoe, 2002; Roychaudhuri vd., 2009). Çalışmamızda öncelikle amiloid agregasyonun inhibisyonunda önemli olduğu tespit edilen yapılar dikkate alınarak imin ve diazo türevi 42 adet bileşiğin sentezi gerçekleştirilmiş ve yapıları spektroskopik yöntemlerle ve elementel analiz ile aydınlatılmıştır. A?(1-42) fibril oluşumu inhibisyonu tiyoflavin T fluoresans testi ile kolinesteraz (ChE) inhibisyonu Ellman metodu ile değerlendirilmiştir. Biyolojik aktivite sonuçlarına göre genellikle bileşiklerin tamamı A?(1-42) fibril oluşumu üzerinde ve AChE enzimine karşı değişen oranlarda inhibisyon etki oluştururken BuChE enzimine karşı ise, genel olarak ya zayıf aktivite göstermiş ya da hiç aktivite göstermemiştir. Tüm seri içerisinde diazo-8 kodlu bileşik 100 ?M konsantrasyonda %78.39 ve 25 ?M'da %61.36'lık bir inhibisyonla referans bileşik kurkumine yakın aktivite sergileyerek en yüksek A? inhibisyonu oluşturmuştur. Diazo serisi bileşikler, imin serisi bileşiklere kıyasla daha etkili bir A? inhibisyonu profili sergilemiştir. Tüm seri içerisinde AChE'ye karşı en yüksek aktiviteyi imin-18 kodlu bileşik (IC50=5.33±0.08 ??); butirilkolinesteraza (BuChE) karşı en yüksek aktiviteyi ise diazo-10 kodlu bileşik (IC50=2.72±0.15 ??) sergilemiş olup, referans bileşik galantaminden daha yüksek bir inhibisyon oluşturmuştur. ChE inhibisyonu çalışmaları sonucunda, bileşiklerin AChE enzimine selektif etkili oldukları bulunmuştur. Moleküler modelleme sonuçlarına göre, diazo-8 kodlu türevin yüksek A? peptid inhibisyonu oluşturmasında piridin halkalarından birinin Phe20 amino asidi ile ?-? etkileşiminin rol oynadığı ve diazo gruplarından birinin Lys16 amino asidi ile hidrojen bağı yapmasının rol oynadığı düşünülebilir. İmin-18 ve diazo-10 kodlu türevlerin, sırasıyla, AChE ve BuChE'ye karşı en yüksek aktiviteyi sergiliyor olması enzimin hem CAS hem de PAS bölgesi ile etkileşebilmesinin inhibitor aktivitesinde rol oynadığı söylenebilir. Tasarlanan tüm bileşiklerimizin hem A? inhibisyonu oluşturmaları hem de AChE enzimine karşı inhibitör aktivite sergilemeleri nedeniyle bu bileşiklerin anti-Alzheimer ilaç adayları olarak umut verici olduğunu ve Alzheimer hastalığı tedavisi için çok hedefli ajanlar olarak etki gösterebileceğini söyleyebiliriz.;Bis-İmin Türevleri, Bis-Diazo Türevleri, Beta-Amiloid Peptid İnhibitörü, Kolinesteraz İnhibitörü, Ellman Metodu, Tiyoflavin T Testi, Moleküler Modelleme, Sentez.;Bis-Imine Derivatives, Bis-Diazo Derivatives, Beta-Amyloid Peptide Inhibitors, Cholinesterase Inhibitors, Ellman's Method, Thioflavin T Test, Molecular Modeling, Synthesis.
Açıklama
Araştırmacılar; Vildan Alptüzün, Ayşe H. Tarikoğulları Doğan, Ayşe Selcen Alpan, Görkem Sarıkaya
Araştırma projesi -- Ege Üniversitesi, 2019
Araştırma projesi -- Ege Üniversitesi, 2019
