(-)- gossipolün (AT-101) AtT-20/D16v-F2 pitüiter kortikotrop adenom hücreleri üzerindeki sitotoksik, apopitotik ve hormon salgısı üzerine etkisinin araştırılması
Yükleniyor...
Tarih
2011
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Cushing hastalığı pitüiter kortikotrop adenom hücrelerinden aşırı adrenokortikotropik hormon (ACTH) salınımı ile oluşur. Standart tedavi şekli olan cerrahi ve radyoterapi her zaman başarılı olmamakta ve nüks görülebilmektedir. Pamuk bitkisinden (Gossypium türleri) elde edilen polifenolik yapıdaki (-)- gossipol (AT-101), birçok tümör hücresinde proliferasyonu engellemektedir. Pitüiter tümör hücresi üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu çalışmadaki amacımız gossipolün pitüiter adenom hücrelerinde hücre proliferasyonu ve hormon salınımı üzerine etkisinin olup olmadığının araştırılmasıdır. Fare AtT-20/D16v-F2 kortikotrop adenom hücreleri, AT-101'in (-/- gossypol, 0.5-30 µM) artan konsantrasyonları ile 24-48-72 saat süreyle muamele edildi. Hücre canlılığı, “XTT Cell Proliferation Assay” ile değerlendirildi. Apopitoz, “Cell Death Detection Elisa Plus Kit” ile değerlendirildi ve “Caspase-Glo 3/7 Assay” ile doğrulama yoluna gidildi. Apopitotik hücreler akridin oranj testi kullanılarak floresan mikroskopta gözlendi. AT-101'in, AtT-20 kortikotrop hücrelerde zamana ve doza bağımlı bir şeklide hücre proliferasyonunu engellediği görüldü. AT-101'in IC50 değeri, 72. saatte 5.4 µM idi. Histon-DNA fragmentasyon değeri, 6 µM AT-101 ile %55.1, 9 µM AT-101 ile %72.7 olarak ölçüldü (p<0.01). Kaspaz 3/7 enzim aktivitesi, 6 µM AT-101 ile %46.1, 9 µM AT-101 ile %64.8 olarak ölçüldü (p<0.01). 0.5 µM AT-101 ile tedavi edilmiş AtT-20 hücrelerinde ACTH 42.3 ng/ml iken, tedavi edilmemiş hücrelerde ACTH 161.1 ng/ml olarak ölçüldü (p<0.05). Bu çalışmayla gossipolün pitüiter hücre proliferasyonunu inhibe ettiğini, apopitozu indüklediğini ve ACTH salınımını inhibe ettiğini gösterdik. Gossipolün, Cushing hastalığının tedavisinde yeni bir töropatik ajan olarak ileri çalışmalarla değerlendirilebileceğini öne sürüyoruz.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
İç Hastalıkları A.B.D.
