Astragaloside VII molekülünün influenza aşı adjuvanı olarak kullanım potansiyelinin araştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2017
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Aşı sektöründe immün yanıtı güçlendiren, güvenilir, yan etkileri az, uzun süre etki sağlayan yeni adjuvanların (sistemlerinin) geliştirilmesi son yıllarda ivme kazanmıştır. Bu kapsamda projemizde Astragaloside VII (AST-VII) molekülünün mevsimsel grip virüsü üzerindeki adjuvan etkileri araştırılmıştır. QS-21, Quillaja saponaria'dan izole edilerek saflaştırılmış sitotoksik T hücre ve Th1 yönlü immün yanıtları indüklemesiyle aşı sektöründe Alum'a alternatif olarak kullanılan saponin bazlı bir moleküldür. AST-VII Türkiye Astragalus türlerinden Astragalus trojanus'tan izole edilmiş tridesmozidik bir saponindir. AST-VII, yapılan in vitro çalışmalarda oluşturduğu %139.6'lık IL-2 indüksiyonu nedeniyle ilgi uyandırmış ve immünomodülatör etkileri grubumuzca farklı model antijenlerin kullanıldığı (BSA, Clostridial toxoid aşıları, Newcastle virüsü) fare çalışmalarında araştırılmıştır. AST-VII'nin adjuvan olarak kullanıldığı gruplarda Th1 yanıt oluşumunun indüklendiği ve kontrol grubuna göre özellikle IL-2, IFN-? sitokinlerini, IgG, IgG1, IgG2b antikorlarını ve splenosit proliferasyonunu stimüle ettiği gösterilmiştir. Projemizde, hazırlanan inaktif H3N2 aşı-adjuvan kombinasyonları farelere intramuskular olarak verilmiştir. 28. günden sonra denemeler sonlandırılarak alınan kan serumunda IL-2, IFN-?, IL-4, IL-17, IgG, IgG1, IgG2a titreleri ELISA yöntemiyle tespit edilmiş ve dalak örneklerinde splenosit proliferasyonu yapılmıştır. Ayrıca hemaglutinasyon-inhibisyon ve embriyolu yumurtada nötralizasyon testleri de gerçekleştirilmiştir. AST-VII ve QS-21 uygulamaları IL-4 ve IL-17A sitokin konsantrasyonlarını kontrol grubuna göre istatiksel olarak artırmıştır. QS-21 uygulaması IgG1ve IgG2a antikorlarının üretimini indüklerken Alum ve AST-VII formülasyon gruplarında toplam IgG düzeyinde düşüş görülmüştür. Nötralizasyon testlerinde aşı-adjuvan kombinasyonları koruyuculuk sağlamakla birlikte en etkin korumayı HI titresi 1/256 olan QS-21 adjuvan formülasyonu ortaya koymuştur. Bu sonuçlar doğrultusunda, AST VII-H3N2 aşı-adjuvan kombinasyonunun hümoral immün yanıta etkisinin zayıf düzeyde olduğu ve ağırlıklı olarak hücresel immün yanıtı indüklediği tespit edilmiştir.;Aşı, İnfluenza, Adjuvan, Saponin, Astragaloside VII.;Vaccine, Influenza Adjuvant, Saponin, Astragaloside VII.
Açıklama
Araştırma projesi -- Ege Üniversitesi, 2017
