Mesane kanserinde HER2 ve CDK12 mutasyon varlığınınhistopatolojik ve klinik bulgular ile ilişkisinin değerlendirilmesi
Küçük Resim Yok
Tarih
2024
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Amaç: HER2, 17. kromozomda lokalize bir gen olup, amplifikasyonu ve protein aşırı ekspresyonu meme ve mide karsinomunda tanımlanmış, prognostik ve terapötik etkisi gösterilmiştir. Aynı kromozomda yakın lokusta yer alan CDK12'nin de meme, over, prostat, mide kanserinde anormal ekspresyonu veya mutasyonları gösterilmiştir. HER2'nin mesane kanserinde kötü prognostik rolü bildirilmiş olmakla birlikte, CDK12'nin mesane kanseri üzerine etkisi henüz araştırılmamıştır. Çalışmamızda bu antikorların, "kas invaziv ürotelyal karsinom" tümör alt tipine ve prognozuna etkisini araştırmayı hedefledik. Gereç ve Yöntemler: 2000-2021 yılları arasında "kas invaziv ürotelyal karsinom" nedeniyle radikal sistektomi yapılmış 415 olgunun tümöründeki HER2 ve CDK12 proteinlerinin ekspresyonu immunhistokimyasal yöntemle araştırılmış ve klinikopatolojik bulgularla ilişkisi değerlendirilmiştir. Bulgular: Olguların yaş ortalaması 63,8 ± 9,8 olup, %89,6'sı erkektir. Tümörlerin %49'u pür konvansiyonel ürotelyal karsinom morfolojisinde, %51'inde ise histolojik alt tip saptanmıştır. En sık görülen histolojik alt tip skuamöz diferansiyasyondur. Skuamöz ve sarkomatoid diferansiyasyon gösteren tümörler daha az, mikropapiller alt tip içerenler daha fazla HER2 ekspresyonu göstermektedir (p:0,04). Yüksek/güçlü CDK12 ekspresyonu ise mikropapiller alt tipteki tümörlerin hiçbirinde görülmemiştir. HER2 ve CDK12 pozitif olan tümörlere daha fazla KİS eşlik etmekte olup, HER2 (3+) pozitif olanların %46,2'sinde ve CDK12 yüksek/güçlü pozitif olanların 1/3'ünde KİS mevcuttur (p<0,05). LVİ ve LNM olanlarda HER2 pozitifliği daha fazla saptanmıştır (p<0,01 ve p:0,06). Primeri tümörü CDK12 negatif iken, metastazında güçlü ekspresyon ya da metastazı negatif iken primeri güçlü pozitif tümör görülmemiştir. Ancak primer tümöründe HER2 ekspresyonu olmayıp, lenf nodülü metastazında (3+) olan iki tümör saptanmıştır. Primer tümörde HER2 (3+) iken LNM negatif olan tümör saptanmamıştır. Altmış beş yaş altında olan, lenf nodülü ve uzak organ metastazı olmayan, neoadjuvan KT almayan hastalar ile tümöründe tek histolojik alt tip içerenlerin hastalıksız ve genel sağkalım sürelerinin daha uzun olduğu saptanmıştır (p<0,05). HER2 ve CDK12 ekspresyonunun sağkalım süresini kısalttığı görülmüş ancak istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Sonuç: Mesane kanseri ürogenital sistemin en sık görülen kanserlerinden biridir ve hastaların yaklaşık %25'inde infiltratif ürotelyal karsinom morfolojisi mevcuttur. CDK12 ve HER2 ekspresyonu ürotelyal karsinom alt tiplerinde ve metastatik odaklarında farklılık göstermekte olup, her iki gen de hedefe yönelik tümör tedavi yönetimi için potansiyel adaydır. İmmunhistokimyasal inceleme, prognozun belirlenmesinde ve tedavi seçiminde faydalı bir basamak olabilir.
