İnaktif hepatit B taşıyıcıları ile kronik hepatit B hastalarının toll like reseptör 2 ve 4 ekspresyon düzeyi açısından karşılaştırılması

Hepatit B, toll-like reseptör 2 ve 4.;Hepatitis B, Toll-like receptors 2 and 4.;Toll-like reseptörler (TLR), viral ve bakteriyel infeksiyonlarda innate immün sistemin aktivasyonunda rol alan önemli elemanlardır. TLR stimülasyonlarının hepatit B virusunun replikasyonunu baskıladığı bilinmektedir. Buna karşılık hepatit B virusu da TLR ile aktive edilen hücre içi mekanizmaları bloke etmektedir. Bu çalışmada, inaktif hepatit B taşıyıcılarında ve HBeAg negatif kronik B hepatitli hastalarda periferik mononükleer hücrelerde TLR mRNA ekspresyonu çalışılmış ve sağlıklı kontrol grubu ile karşılaştırılmıştır. Hepatit B'nin farklı klinik formlarının gelişmesi ile TLR ekspresyonları arasındaki ilişkinin araştırılması amaçlanmıştır. Metod: Otuz sağlıklı gönüllü, 32 inaktif taşıyıcı ve 32 kronik B hepatitli hasta çalışmaya dahil edilmiştir. Hastalardan alınan antikoagüler periferik kan örneklerinden mononükleer hücreler izole edilip, total RNA ekstraksiyonu yapıldı. Elde edilen cDNA üzerinden real time PCR yöntemi TLR2 ve TLR4 mRNA düzeyleri ölçüldü ve housekeeping gen olan p-Aktin geni ekspresyonları ile oranlanarak TLR-2 ve TLR- 4 gen ekspresyon düzeyleri belirlendi. Elde edilen oran 106 ile çarpılıp logaritması alınarak gruplar arasında karşılaştırma yapıldı. Sonuçlar: TLR2 ekspresyonu sağlıklı kontrol grubunda, inaktif taşıyıcılarda ve kronik hepatili hastalarda sırasıyla 1.157±1.838 (median: 0), 3.506±0.776 (median: 3.514), 3.162±2.112 (median: 4.166) olarak bulundu. Istatistiksel karşılaştırmada inaktif taşıyıcılarda ve kronik hepatitlilerde ekspresyon düzeyinin sağlıklı kontrollerden yüksek olduğu görüldü. İnaktif taşıyıcılar ve kronik hepatitliler arasında fark bulunmadı. TLR4 ekspresyonları bakımından sağlıklı kontroller, inaktif taşıyıcı ve kronik hepatilerde sırasıyla 1.601±2.227 (median: 0), 3.346±0.713 (median: 3.208), 1.517±1.567 (median: 0.947) değerleri elde edildi. İnaktif taşıyıcılarda ekspresyon düzeyinin diğer iki gruptan daha yüksek olduğu görüldü. Yorum: TLR2 düzeyini baskılayan HBeAg olmadığında inaktif taşıyıcılarda ve kronik hepatitlerde TLR2 düzeyinin yüksek olduğu ve infeksiyonu kontrol altına almakta aracılık ettiği sanılmaktadır. Hepatit B virusunun en çok baskı altında olduğu inaktif taşıyıcılıkta TLR4 ekspresyonu en yüksek bulunmuş ve gene infeksiyonun kontrolünde önemli bir role sahip olduğu düşünülmüştür.