Sex hormonları ve lupus ilişkisi: Aromataz inhibitörlerinin deneysel lupus modelleri üzerindeki etkileri

dc.contributor.authorKeser, Gökhan
dc.date.accessioned2024-08-19T19:36:47Z
dc.date.available2024-08-19T19:36:47Z
dc.date.issued1994
dc.departmentEge Üniversitesi, Tıp Fakültesien_US
dc.descriptionBu tezin, veri tabanı üzerinden yayınlanma izni bulunmamaktadır. Yayınlanma izni olmayan tezlerin basılı kopyalarına Üniversite kütüphaneniz aracılığıyla (TÜBESS üzerinden) erişebilirsiniz.en_US
dc.description.abstractÖZET: Sistemik Lupus Eritematozus, etyolojisi tam olarak belli olmayan, ve değişik etyolojik faktörlerin kombinasyonuyla ortaya çıkan, mufüsistemik bir immunkompleks hastalığıdır. Üreme çağındaki kadınlarda, erkeklere oranla 9 kat daha sık görülmesi, sıklıkla ilk kez pubertede, gebelikte, postpartum dönemde veya estrojen içeren oral kontraseptif kullanan kadınlarda ortaya çıkması, sex hormonlarının hastalığın ortaya çıkışında ve alevlenmesinde önemli rol oynadığını düşündürmektedir (2,3,4). Deneysel lupus modelleri üzerinde yapılmış olan çok sayıda çalışmada, bu hayvanlara çeşitli hormonal manipulasyonlar yapılmış ve lupusun seyri üzerine etkileri araştırılmıştır. Erkek farelere estrojen verilmesinin veya orşiektomi yapılmasının, lupusu şiddetlendirdiği; buna karşılık dişi farelerde androjen tedavisinin veya kastrasyonun lupusun seyrini iyileştirdiği bir çok çalışmada kesin olarak gösterilmiştir (40). Zayıf etkili bir androjen olan danazol de, özellikle yakınmaları mens dönemlerinde artan bazı hastalarda, lupusun bazı klinik formlarında başarıyla kullanılmaktadır. Bu klasik bilgilerden yola çıkarak, son zamanlarda Aromataz Enzim Inhibitörleri üzerinde durulmaktadır. Sürrenal kaynaklı zayıf androjenlerin periferik dokularda estrojenlere dönüşümü aromataz enzimi ile oluşmaktadır. Aromataz ınhibitörleri, bu enzimi bloke ederek periferde, zayıf androjenlerin estrojenlere dönüşümünü bloke ederler (59). Sonuçta; estrojen üretimini azaltmış olurlar. Gonad kaynaklı estrojen üretimi ise sürecektir. Bu çalışmada da; lupusa duyarlı dişi MRL - MP Ipr/lpr farelerine bir aromataz inhibitörü olan 4-Hidroksiandrostenedion ( 4-OHA ) verilmiş ve deneyin sonunda, lupusta en sık tutulan organlardan olan böbreklerin ve ayrıcatimus bezlerinin histolojisi incelenmiştir. Ayrıca, 4-OHA'un, estrojen reseptör kinetikleri üzerine olan etkileri de araştı rılm ıştır. Saptanan veriler kontrol grubu farelerle mukayese edilmiştir. 4-OHA grubu farelerin böbrek histolojilerinde, inflamasyon mezenkimal dokulara sınırlı iken, kontrol grubunda daha yaygın bulunmuştur. Yine bu grupta, timus ağırlıkları kontrol grubundan daha küçük bulunmuştur. Lenfoproliferasyon da kontrol grubunda çok daha fazla saptanmıştır. Buna karşılık, estrojen reseptör kinetikleri üzerine, iki grup arasında belirgin bir fark bulunamamıştır. Bu bir pilot çalışma olduğu için, 4-OHA ve kontrol grubundaki farelerin sayısı fazla değildi. Üstelik 4-OHA implantları, farelere daha erken bir dönemde ve daha uzun süreli olarak uygulanabilirdi. İlacın emilip kana karıştığı, objektif yöntemlerle gösterilebilirdi. Daha da önemlisi, her iki grup, lupus akövitesini yansıtan çok daha fazla kriterlerle (immunfloresans çalışmalar, anti ds-DNA titreleri.. gibi ) mukayese edilebilirdi. Bu açıklan kapatacak daha ayrıntılı deneysel çalışmalar yapılmaktadır. Bu arada, aromataz inhibitörlerinin hormonal etkileri dışında, immun sistem üzerine de etkileri olabileceği düşünülmektedir. Bu konu da, halen araştırılmaktadır. Bu çalışmalar ve araştırmalar sonuçlandıktan sonra, aromataz inhibitörieri hakkında daha kesin konuşulabilecektir. Aromataz inhibitörlerinin ilerde hiç olmazsa bazı lupuslu hastaların tedavisinde yardımcı bir ilaç olarak kullanılıp kullanılamayacağını zaman gösterecektiren_US
dc.identifier.endpage47en_US
dc.identifier.startpage1en_US
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11454/84742
dc.identifier.yoktezid40024en_US
dc.language.isotren_US
dc.publisherEge Üniversitesien_US
dc.relation.publicationcategoryTezen_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/closedAccessen_US
dc.subjectEndokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıen_US
dc.subjectEndocrinology and Metabolic Diseasesen_US
dc.subjectAromatazen_US
dc.subjectAromataseen_US
dc.subjectCinsiyet hormonlarıen_US
dc.subjectSex hormonesen_US
dc.subjectLupus eritematozus-sistemiken_US
dc.subjectLupus erythematosus-systemicen_US
dc.subjectLupus vulgarisen_US
dc.subjectLupus vulgarisen_US
dc.subjectİnhibitören_US
dc.subjectInhibitoren_US
dc.titleSex hormonları ve lupus ilişkisi: Aromataz inhibitörlerinin deneysel lupus modelleri üzerindeki etkilerien_US
dc.typeSpecialist Thesisen_US

Dosyalar