Gastrik mukoadezif formülasyonların hazırlanması ve in vitro-in vivo olarak değerlendirilmesi
Küçük Resim Yok
Tarih
2011
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Bu çalısmanın amacı, tiyollenmis polimerler kullanılarak gastrik mukoadezif ilaç tasıyıcı sistemlerin gelistirilmesi ve incelenmesidir. Bu amaçla; anyonik tiyomer olarak poli(akrilik asit)-sistein (PAA-sistein), katyonik tiyomer olarak da kitozan-4- tiyobutilamidin (kitozan-TBA) sentezlendi ve model ilaç olarak riboflavin-5'- monofosfat sodyum tuzu dihidrat (RF5'PNa) kullanıldı. ?lk olarak, sentezlenen PAA-sistein ve kitozan-TBA konjugatlarına immobilize olan serbest tiyol grubu miktarı ve disülfit bağı seklinde bulunan okside tiyol grubu miktarı tespit edildi. Daha sonra, polimerlerin glutatyon (GSH) ile birlikte sıçan mide mukozasından RF5'PNa - ın geçisi üzerine etkisi incelendi. Formülasyon çalısmalarında ise öncelikle, direkt basım yöntemi ile gastrik mukoadezif matriks tabletler hazırlandı. Bu tabletlerde kalite kontrol çalısmaları yapıldı ve tabletler dezentegrasyon, sisme, mukoadezyon ve ilaç salım özellikleri açısından incelendi. Daha sonra tabletlerin midede kalıs süresi, sıçanlarda minitabletler kullanılarak gözlendi. Ayrıca, hava püskürtmeli değirmenler kullanılarak mukoadezif partiküller hazırlandı. Hazırlanan partiküller; partikül büyüklüğü dağılımı, zeta potansiyeli, morfoloji, ilaç yükleme oranı, sisme, salım hızı ve mukoadezyon özellikleri açısından incelendi. Tiyollenmis polimerlerin kimyasal karakterizasyonu, PAA-sistein konjugatının ortalama olarak 172.80±30.33 omol/g serbest tiyol grubu ve 377.93±85.10 omol/g okside tiyol grubu içerdiğini göstermistir. Kitozan-TBA'nın 371.11±72.74 omol/g serbest tiyol grubu ve 572.74±186.26 omol/g okside tiyol grubu içerdiği saptandı. Sıçan mide mukozasından geçis çalısmalarının sonuçları, PAA-sistein ve kitozan-TBA'nın GSH ile birlikte RF5'PNa'ın permeasyon katsayısının kontrol grubuna göre sırasıyla 1.511 ve 2.354 kat artırdığını gösterdi. Sonuçta, glutatyonun tiyomerler ile birlikte kullanılmasının mukozadan geçisi belirgin bir sekilde artırdığı görüldü. Hazırlanan tablet formülasyonlarında yapılan dezentegrasyon çalısmaları sonucu, tiyollenmis polimerlerle hazırlanmıs tabletlerin 24 saat stabilitesini koruduğunu, diğer taraftan modifiye edilmemis polimerler ile hazırlanan tabletlerin 1 saat içerisinde dağıldığını göstermistir. Mukoadezyon çalısmalarının sonucuna göre tiyollenmis tabletlerin hem mukoadezyon islerinin hem de mukoadezyon sürelerinin modifiye edilmemis tabletlerden daha fazla olduğu saptandı. Bu sonuç tiyol gruplarının musin glikoproteinleri ile kovalent bağlar olusturduğu teorisini doğrulamaktadır. Salım çalısmaları sonuçları ise, tiyollenmis tabletler ile 24 saate kadar kontrollü salım elde edilebileceğini gösterdi. Tiyollenmis tabletlerde elde edilen bu ümit verici sonuçlar in vivo çalısmalar ile de desteklendi. ?n vivo çalısmaların sonucunda, modifiye edilmemis polimerler ile hazırlanan tabletlerin sıçan midesinde 1 saatte parçalanırken, tiyole polimerler ile hazırlanan tabletlerin 6 saat kadar midede kalıs süresi gösterdiği saptandı. Hazırlanan partiküller ile yapılan çalısmaların sonucunda, PAA-sistein ve kitozan-TBA partiküllerinin ortalama çaplarının sırasıyla 336.5±16.5 ve 396.3±17.0 nm; zeta potansiyeli değerlerinin ise -19.98±1.015 ve 27.15±0.500 mV olduğu saptandı. Modifiye edilmis ve edilmemis polimerler ile hazırlanan PAA partiküllerinin içerdiği RF5'PNa miktarının kitozan partiküllerine göre daha fazla olduğu görüldü. Yapılan salım çalısmaları sonucunda, RF5'PNa'ın tiyollenmis partiküllerden salım hızının modifiye edilmemis polimerler ile hazırlanan partiküllere göre daha yavas olduğu saptandı. Ayrıca, tiyollenmis partiküllerin modifiye edilmemis partiküllere gore daha iyi mukoadezif özellik gösterdiği belirlendi. Sonuç olarak bu çalısma; tiyollenmis polimerlerin, midede kalıs süresinin uzatılması için hazırlanan gastrik mukoadezif formülasyonlarda kullanılmasının ümit verici olduğunu göstermektedir.;Riboflavin, thiomer, PAA-cys, chitosan-TBA, tablet, nanoparticle, mucoadesive, gastroretentive drug delivery systems.;Riboflavin, tiyomer, PAA-sistein, kitozan-TBA, tablet, nanopartikül, mukoadezif, midede kalıs süresi uzatılmıs ilaç tasıyıcı sistemler.
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2011
